日前,靶向蛋白质降解(TPD)公司 Amphista Therapeutics 宣布完成 5300 万美元 B 轮融资,由 Forbion 和 Gilde Healthcare 公司领投,诺华风投基金(Novartis Venture Fund)和礼来公司(Eli Lilly and Company)参与投资。本轮融资所获资金将用于扩展其下一代靶向蛋白降解平台,并加快介导靶向蛋白降解的双特异性分子研发管线的开发。目前,靶向蛋白质降解技术在药物研发领域应用较热,其作用机制是利用泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)来诱导特定蛋白进行降解。靶向蛋白降解技术通过学习人体内细胞废物处理的过程,寻找导致疾病的蛋白质,并通过训练对致病蛋白重新定向,通过药物结合这些 “问题蛋白质” 并将其从体内去除,达到治疗疾病的效果。然而,目前大多数靶向蛋白降解疗法都借助于 VHL 或 CRBN 等少数几种 E3 泛素连接酶,这不仅在一定程度上限制了靶向蛋白降解疗法的适用范围,而且肿瘤可能对 CRBN 或 VHL 介导的蛋白降解通路产生耐药性变异,导致蛋白降解疗法的失效。
图 | 靶向蛋白降解示意图(来源:Amphista 官网)