日本干细胞—干细胞疗法修复腰椎间盘退行性变

  腰椎间盘退变指腰椎间盘各部分组织发生老化退变,主要症状为慢性腰痛和下肢神经根性疼痛等。干细胞疗法成为修复腰椎间盘退行性病变研究的热点,备受研究人员关注!

  干细胞具有体外扩增及分化再生潜能,在特定条件下向成骨、成软骨、成脂及髓核细胞分化,且具有免疫原性低和免疫调节性的特点。目前研究较多的干细胞种类是间充质干细胞(MSCs),已被证明可以改善腰椎间盘退变的进展,它具备了用于腰椎间盘退变研究的特点:

  (1)数量多,易于获取;

  (2)分化为髓核细胞的功能好;

  (3)适应低氧、低糖及偏酸性的椎间盘退变局部微环境;

  既往研究,干细胞疗法已用于髓核细胞分化研究等基础研究,各种方式诱导MSCs向髓核细胞分化取得了效果。椎间盘内是一个特殊的低氧环境,髓核细胞在特殊低氧环境下具有正常繁殖及更新的能力,Hudson等人将MSCs在低氧(5%O2)情况下研究其分化能力,实验结果表明低氧条件促进MSCs向髓核分化,糖胺聚糖(GAG)及胶原蛋白表达增加,更好地促进骨修复。

  除髓核分化研究外,干细胞外泌体也是较新研究方向。据《Cell Cycle》刊登报道,MSCs来源的外泌体通过传递靶向混合谱系激酶3 (MLK3)的miR-142-3p来抑制髓核细胞的凋亡和MAPK信号,并可减少IL-1细胞因子诱导的炎症细胞因子的分泌。

  鉴于MSCs在体外研究的成功,研究人员已动物体内进行干细胞疗法研究。Zeng等人将负载人MSCs的凝胶植入犬椎间盘退变模型,影像学发现椎间盘高度和MRI信号强度均得到明显改善,Ⅱ型胶原及蛋白多糖表达增加;研究者又将骨髓来源的MSCs与富血小板血浆复合物局部注射到模型动物腰椎间盘,结果发现与富血小板血浆合用能更持久地改善椎间盘退变。

  基于动物模型水平研究的成功,逐步将干细胞疗法用于临床研究,主要为椎间盘源性腰痛的治疗。2016年的一项研究显示,研究人员将自体MSCs在低氧环境培养后局部移植至5例受试者椎间盘后,随访发现4例腰部活动程度不同程度改善,且4~6年后经MRI检查证实注射部位附近未发现肿瘤增殖或其他并发症,说明干细胞移植在临床上是安全可行的。

  2017年的一项Ⅰ期临床研究报告,Kumar研究者将脂肪来源的MSCs与透明质酸复合后移植用于10例椎间盘源性腰痛的患者(指标:疼痛持续> 3个月、疼痛视觉模拟量表评分>4分、Oswestry功能障碍指数≥30%),受试者注射1年后并未发现显著并发症,6例患者MRI显示椎间盘退变程度好转,其中3例显示椎间盘含水量增加,各类指标评分改善明显,生活质量提高。

  另外,移植方法学也是值得讨论的问题。由于椎间盘的无血管分布的特性,局部注射移植目前仍然是唯一的给药途径,研究者考虑将干细细胞搭载载体或培养基植入,有些临床试验使用的载体是胶原、纤维蛋白、透明质酸和透明质酸衍生物凝胶。

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