糖尿病患者肝肾功能不全,8 类降糖药剂量如何调整?一图小结

糖尿病患者常常会伴有肝肾功能不全的情况,因此在治疗上,我们需要根据患者的肝肾功能调整用药,使患者获益风险比达到最大。那么,各类降糖药的剂量该如何调整呢?
表1. 肾功能分期
图源:作者整理
01
双胍类
药物本身无肝、肾毒性。以原形经肾小管随尿液排出,12~24 h 约清除 90%。尽管不经过肝脏代谢,但肝功能严重受损会明显限制清除乳酸的能力,因此血清转氨酶超过 3 倍正常上限者或肝功能不全者应该避免使用。
  • 国内指南建议 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m² 无需调整剂量,eGFR 45 ~ 59 mL/min/1.73 m² 需调整剂量,eGFR < 45 mL/min/1.73 m² 禁用。

  • ADA 指南建议 eGFR > 45 mL/min/1.73 m² 无需调整剂量,eGFR 30 ~ 45 mL/min/1.73 m² 需要评价风险与收益,eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 禁用。

注意:若患者需要造影检查使用碘化对比剂,
  • 指南指出应暂时停用双胍,检查完至少 48 h 且复查肾功能无恶化后可继续用药;

  • 共识指出 eGFR > 60 mL/min/1.73 m² 停用,在检查完至少 48 h 且复查肾功能无恶化后可继续用药;eGFR 为 45 ~ 59 mL/min/1.73 m² 停用,之后还需停药 48 ~ 72 h,复查肾功能无恶化后可继续用药。

02
磺脲类

磺脲类药物广泛与血清蛋白结合,主要经过 CYP2C9 酶代谢。格列喹酮代谢产物只有 5% 经肾脏排泄。

格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列齐特在 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m² 时均可用,不同的是:

  • 格列本脲 eGFR < 60 mL/min/1.73 m² 禁用。

  • 格列吡嗪 eGFR 30 ~ 59 mL/min/1.73 m²减量;eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 禁用。

  • 格列美脲 eGFR 45 ~ 59 mL/min/1.73 m² 减量;eGFR < 45 mL/min/1.73 m² 禁用。

  • 格列齐特 eGFR 45 ~ 59 mL/min/1.73 m² 减量;eGFR 30 ~ 44 mL/min/1.73 m² 慎用;eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 禁用。

此外,重度肝损害、重度肾功能不全的患者禁用。
注意:
格列喹酮 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m² 可用;eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m² 慎用;eGFR < 15 mL/min/1.73 m² 禁用。
磺脲类药物使用不当可导致低血糖,特别是老年患者、肝肾功能不全者。格列喹酮受肾功能影响小,是轻中度肾功能不全者优选的磺脲类制剂。
03
格列奈类
这类药物与血浆蛋白结合率高,瑞格列奈约 8% 随尿液排泄,那格列奈 83% 随尿排泄。
  • 对于肝功能不全的患者,瑞格列奈在重度肝功能损害患者中禁用,那格列奈在轻中度肝功能损害患者中无需调量;重度者慎用。

对于肾功能不全的患者,瑞格列奈、那格列奈说明书均建议无需调整剂量,但不同共识略有差别:
  • 《2 型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识》建议瑞格列奈、那格列奈无需调整用量;

  • 《中国成人 2 型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识》建议瑞格列奈 eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 调整剂量,那格列奈 eGFR < 15 mL/min/1.73 m² 慎用。

04
α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖及其降解产物可迅速随尿液排出,给药量的 51% 随粪便排出。伏格列波糖在血浆及尿液中均未检测出。
个别患者服用阿卡波糖可发生与临床有关的肝功能检查异常,但呈一过性。伏格列波糖严重肝功能的患者慎用。
  • 阿卡波糖 eGER < 25 mL/min/1.73 m² 禁用;

  • 伏格列波糖 eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 慎用。

05
TZDs
罗格列酮约 64% 随尿液排泄,约 23% 随粪便排泄。吡咯列酮大部分以原形或代谢产物的形式排泄入胆汁,随粪便清除。
  • 罗格列酮在活动性肝病或 ALT 大于 2.5 倍正常上限的患者中禁用,肝酶轻度升高 (ALT ≤ 正常值上限的 2.5 倍)者慎用;吡格列酮在 ALT 大于 3 倍正常上限或出现黄疸的患者中禁用。

  • 说明书及《2 型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识》均指出罗格列酮、吡格列酮在肾功能不全者中无需调整剂量。

  • 《中国成人 2 型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识》则指出罗格列酮的用量全程正常;而吡格列酮 3a 期正常;3b 期慎用。

06
DPP-4 抑制剂
维格列汀经水解失活,沙格列汀主要在肾脏排泄,西格列汀和阿格列汀主要以原形从肾脏排泄,利格列汀主要以原形经胆汁从粪便排泄。
  • 轻中度肝功能不全者一般均可使用,重度者优选选用利格列汀。

  • 轻度肾功能不全者正常使用,中度肾功能不全者一般减量使用,重度者优先选用利格列汀。

07
SGLT-2 抑制剂
达格列净、恩格列净、卡格列净主要肝脏代谢。
  • 轻中度肝功能不全时均可使用,重度肝功能不全时优选达格列净。

  • 轻中度肝功能不全时均可使用,重度肾功能不全者优选恩格列净。

08
GLP-1 受体激动剂

主要通过蛋白降解,其中利司那肽蛋白降解与肾小球滤过有关。

  • 轻中度肝功能不全、肾功能不全的患者,利拉鲁肽、利司那肽等均可使用,但重度肝功能不全患者优选利司那肽,重度肾功能不全者优选利拉鲁肽。

REVIEW
一图小结
目前临床常用的降糖药,对于轻中度肝功能不全者基本均可使用,重度肝功能不全者,优选胰岛素制剂,利格列汀、利司那肽等降糖药。
对于肾功能不全的患者,GFR ≥ 60 mL/min/1.73 m²,临床常用降糖药均可正常使用;GFR < 60 mL/min/1.73 m² 时则多数降糖药物需减量或禁用,可全程使用的药物有胰岛素制剂、罗格列酮、利格列汀等降糖药。
表 2. 各类降糖药在肝肾功能不全时剂量调整
图源:作者整理
特别说明:结合患者个体情况、说明书、指南、共识等综合考虑制定
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | 琦敏
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