随着精准治疗的发展与进步,越来越多的曾经疗效不佳或“无药可用”的癌症患者有了新选择,尤其是靶向药物使癌症变成了“慢性病”,获得了长期长存的机会。本文分享一例原本“走投无路”的晚期癌症患者,依靠新一代酪氨酸激酶抑制剂布加替尼 “绝地反击”的真实案例。一起来共同见证靶向药物布加替尼的神奇疗效!
2005年,维也纳奥托瓦格纳医院收治了一名46岁的女性肺腺癌患者,术后经化疗、靶向治疗仍出现多次(8年6次)肿瘤进展,最终布加替尼的出现强势控制病情,获得完全缓解。8年时间内经历6次肿瘤进展,布加替尼让她重获新生!
第一次,2011年底出现了明显的淋巴转移,使用克唑替尼,获得了长期的部分缓解;第二、三次,2013 年 5月,患者大脑中出现转移灶;2014 年 5 月,出现脊髓转移;第四次,2014 年 5 月,患者出现脊髓转移后,参加临床试验并接受了布加替尼治疗,获得了部分缓解;第五次,2016 年 10 月,患者胸下部脊髓中发生的转移引起了初期截瘫,改用劳拉替尼,神经功能迅速改善;由于仍可检测到脑部病变,期间患者继续接受艾乐替尼治疗,获得了一年多的完全缓解。第六次, 2018年 11 月,MRI 检查发现小脑和皮质等区域有多个脑部病变,直径最大为 6 毫米,在无药可选的情况下,用布加替尼进行六线再挑战治疗。三个月后,奇迹出现了!MRI 检查显示许多病变的大小已缩小或完全消退,而其他病变则保持稳定,没有发现新的病灶也没有发生任何不良事件,患者神经系统症状已完全恢复。如今,患者精神状态已得到完全恢复,癌症也得到最大程度的控制!布加替尼(亦译为布吉替尼,Brigatinib,Alunbrig)是一款EGFR、ALK双靶点药物,对于克唑替尼(Crizotinib)和奥希替尼(Osimertinib)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)均有明显的临床疗效。EGFR基因能够编码表皮生长因子受体,当EGFR发生突变,表达的受体会发出信号,刺激细胞无限增殖,导致正常细胞变成了癌细胞。EGFR的突变和表达水平的升高与多种癌症(肠癌、乳腺癌、胰腺癌,鼻咽癌等)相关,其中肺癌最为常见,发生率接近35-40%。布加替尼可精准抑制EGFR C797S顺式突变,从而可以逆转奥希替尼耐药。ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶,突变后ALK蛋白持续活化,传递刺激细胞增殖信号,导致肿瘤。因其疗效好,且对应靶向药生存期长,有在“钻石突变”的美誉,在肺癌中出现频次较高;此外,在乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、横纹肌肉瘤、纤维细胞瘤(IMT)、鳞状细胞癌以及其他多种癌症中,均发现ALK突变引起的致癌进展。布加替尼可以针对ALK靶点发挥作用,还可用于一代ALK靶向药耐药后的后续治疗。布加替尼疗效、使用、价格
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布加替尼属于新一代酪氨酸激酶抑制剂。在2019年度欧洲肿瘤内科学学会-亚洲年会公布的一项全球性试验中表现出色。
a.更长的无进展生存期:布加替尼为 24.0个月 vs 克唑替尼为11.0个月;
(A)BIRC评估的PFS;(B)研究者评估的意向性治疗(ITT)人群的PFS;
(C)亚组BIRC评估的PFS的危险比(HRs);(D)ITT人群的OS。
b.更高的客观反应率:客观缓解率在布加替尼组为74%,克唑替尼组为62%;
c.更强的抗脑转移效果:布加替尼ORR完胜克唑替尼(78% vs 29%),并且有11%达到了CR,而克唑替尼无CR;
d.副作用小,安全性高:接受布加替尼治疗的患者全身健康情况/生活质量(GHS / QoL)改善时间更长。
据国际权威期刊《柳叶刀·肿瘤》、《胸部肿瘤学杂志》以及美国临床肿瘤协会公布的数据,布加替尼作为非小细胞肺癌二线、三线治疗用药时,比色瑞替尼和艾乐替尼优势明显!布加替尼客观缓解率为71%,色瑞替尼和艾乐替尼分别为56%、50%;布加替尼无进展生存期为13.4个月,色瑞替尼和艾乐替尼分别为6.9、8.9个月。EGFR即表皮生长因子受体,研究表明中国肺癌患者约有50%会发生EGFR基因突变。结果显示,应用布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的患者客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)达100%。相比传统化疗可显著提高疗效,大大延缓下一次耐药时间!综上,好药布加替尼不仅在一线和后线治疗的效果都属顶尖,能通吃ALK和EGFR两个肺癌最常见的靶点,是攻克肿瘤的一颗耀眼新星。遗憾的是,日本武田制药子公司Ariad自主研发的布加替尼虽已于2017年获FDA批准上市,但目前尚未在国内上市,并且价格非常昂贵。患者每年的费用约为200124美元(近130万人民币),此价格对于患者来说,堪称天价。幸运的是,2019年,孟加拉第一大药厂碧康制药已经推出了全球首个布加替尼仿制药(Briganix)。
此次,「碧康制药」推出的布加替尼的仿制药有两个规格,90毫克和180毫克,价格仅为原研药的十分之一,可以说非常的亲民了!
国内很多的患者已经在用碧康药业仿制的布加替尼,并取得了非常好的治疗效果!