肝素锂的用途和制备
肝素锂是一种化学物质,外观是白色至类白色粉末。肝素锂抗凝血浆与血清中TP、ASO、UA、ALT、Mg、Cl、TC、CRP检测结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝素锂抗凝血浆与血清中HBD、LDH、TBA检测结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。因此除HBD、LDH、TBA外,肝素锂抗凝血浆与血清之间的相关性较好。因此,在生活检测中采用肝素锂抗凝血浆代替血清的可行性较高,可将其作为一种重要的检测方法。
肝素锂的制备,目前国内公开了离子平衡交换法制备肝素锂,该法部分工艺环节需要低温条件(10℃以下)操作,对物料及环境温度控制要求较高,硬件设施投入较大;该法在去蛋白工艺环节采用强酸性条件操作(PH1.5),对肝素活性损失较大(肝素溶液在低PH值环境下很不稳定,极易降解失活),影响最终活性收率和效价,可操作性不强;该法采用超滤浓缩分离技术,超滤设备昂贵,硬件投入较大;该法采用的离子平衡交换方式,是以高浓度锂离子不断介入的方式来实现肝素钠 向肝素锂的转换,无法保证动态离子平衡转换的充分性和连续稳定性。
有研究提供一种肝素锂制备方法,以解决上述问题。它是以下列步骤制备:
1)粗品肝素酶解:将粗品肝素钠溶解,调PH值为7.59.0,升温至5055℃,加入肝素酶解胰酶,保温45小时,调PH值 9.011,升温至85℃~90℃后,冷却,过滤去除沉淀物,滤液用乙醇沉淀,收集沉淀物(A);
2)去蛋白:步骤1所得沉淀物(A)用水溶解,搅拌,调 PH至911,加入蛋白质絮凝沉淀剂,搅拌,静置,过滤去除沉淀,收集滤液(D),滤液(D)调PH至1113值,搅拌,静置,过滤去除沉淀,收集滤液(E),滤液(E)调PH值至中性,用乙醇沉淀,收集沉淀物(B);
3)氧化脱色:将步骤2所得沉淀物(B)用水溶解,用过氧 化氢氧化2448小时,调整PH至10.511.5后,过滤去除沉淀物,收集滤液(F),滤液(F)调PH值至6.57.5,用乙醇沉淀,收集 沉淀物(C);
4)树脂交换:将步骤3所得沉淀物(C)用水溶解,加入 LiCl,搅拌溶解,通过树脂柱进行离子交换,收集过柱流出液,得肝素锂溶液;
5)沉淀、脱水、干燥:将步骤4所得肝素锂溶液,过滤,用乙醇沉淀,收集沉淀物(G),沉淀物(G)脱水,然后真空干 燥,粉碎,得肝素锂精品。
国外制备肝素锂均采用离子交换法,该法需要选用精品肝素钠为原料,原料成本高,而且在离子交换过程中可引起PH急 剧下降,严重影响产品的收率和效价,并且交换过程需要在低温提条件下进行,导致肝素锂生产硬件设施投入较大,生产成本较高。