抗体药物小贴士-Infliximab

名称和别名Infliximab；ABP 710；ABP-710；BOW-015；BOW015；CT-P-13；CT-P13；GP 1111；GP-1111；PF-06438179；TA-650商品名Remicade®获批时间1998/8/24 FDA；适应症中度至重度活动性克罗恩病，对常规治疗反应不充分的患者；克罗恩病造瘘术减少肠外瘘的治疗开发公司JNJ/Merck抗体类型嵌合IgG1单克隆抗体靶点信息TNF作用机制Remicade为抗人抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体，能与可溶性和跨膜活性形式TNF-α结合，阻止其与TNF受体结合，从而抑制TNF的生物活性。血液、滑膜和关节中TNFα水平升高与一些慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和克罗恩病的病理生理学有关。TNFα是这些疾病炎症发生的重要介质。给药方式IV推荐剂量对于常规治疗无效的中度至重度活动性克罗恩病患者，推荐剂量为5mg/kg一次静脉输注。对于有瘘管病的患者，首次剂量应为5mg/kg，在第2周和第6周再给5 mg/kg的剂量。药代动力学单剂量5mg/kg的情况下，Cmax约为118ug/ml，分布容积约为3L，终末半衰期为9.5天临床试验Remicade的批准主要是基于一项随机、安慰剂对照期临床试验，在108名中度至重度克罗恩病患者中检验了Remicade的疗效和安全性。研究分为三个阶段，在第一阶段，患者随机接受单次静脉注射的安慰剂、5、10或20 mg/kg的Infliximab。主要终点是出现临床反应的患者比例，定义为4周评估时CDAI较基线降低超过70分，且克罗恩病药物治疗或手术治疗没有增加。试验结果显示，在第4周，相对于安慰剂组的16%（4/25），Infliximab 5mg/kg治疗组获得了82%（22/27）的临床缓解（p<0.001）。达到了试验的主要终点。不良反应临床试验中停止治疗的最常见原因是输液反应和感染。严重不良事件发生频率<2%，大多数发生频率为0.5%。免疫原性在临床试验中，约有10%的患者检测到抗抗体。