Nature：糖尿病研究里程碑突破！有望开发出糖尿病治愈疗法

在科学界庆祝胰岛素诞生100周年和胰岛素受体发现50周年之际，来自德国慕尼黑工业大学赫尔姆霍茨中心（Helmholtz Zentrum Muenchen）和德国糖尿病研究中心的研究人员发现了一种新型的、可药用靶向的胰岛素抑制受体，命名为“inceptor”。

这项新的研究是糖尿病研究的一个重要里程碑。inceptor功能的阻断会导致胰腺β细胞中胰岛素信号通路的敏感性增加，这可能使β细胞得到保护和再生，从而达到糖尿病缓解的目的。相关研究结果于2021年1月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Inceptor counteracts insulin signalling in β-cells to control glycaemia”。

一种新发现的胰岛素信号通路调节蛋白

图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03225-8

糖尿病是一种复杂的疾病，其特征是胰岛中产生胰岛素的β细胞丧失或功能障碍，其中胰岛是胰腺中控制全身血糖水平的特定“微小器官”。糖尿病并发症，比如慢性高血糖、系统性代谢衰竭和多器官损害，造成巨大的医疗和社会负担，并导致过早死亡。目前没有任何药物治疗可以阻止或逆转这种疾病的进展。以往的研究已表明，强化胰岛素治疗有可能改善血糖控制和糖尿病缓解，但也会导致意外的体重增加，甚至出现更严重的副作用，如血糖深度下降的风险增加，从而可能导致昏迷。

论文通讯作者、慕尼黑工业大学赫尔姆霍茨中心的Heiko Lickert博士及其团队的研究重点是开发治疗糖尿病的再生方法，以补充和替代经典的免疫疗法和代谢疗法。Lickert说，“胰腺β细胞的胰岛素抵抗会导致糖尿病。让这些细胞对胰岛素敏感的疗法可能会保护糖尿病患者免受β细胞丧失和衰竭的影响”。随着胰岛素抑制受体的发现，他的研究团队为不会带来强化胰岛素治疗的意外副作用的β细胞保护和再生治疗找到了一个有希望的分子靶点。

在小鼠实验中，这些研究人员发现，inceptor的功能是保护产生胰岛素的β细胞免受构成性胰岛素途径的激活。值得注意的是，inceptor在糖尿病中被上调，通过阻断胰岛素信号转导，可能会导致胰岛素抵抗。

如果从基因或药物上抑制inceptor的功能会发生什么？Lickert团队通过在β细胞中敲除inceptor和使用单克隆抗体阻断它的功能来探索这个问题。论文共同第一作者、慕尼黑工业大学赫尔姆霍茨中心糖尿病研究员Ansarullah说，“结果正是我们所希望的：胰岛素信号通路增强了和功能性β细胞的数量增加了。这使得inceptor成为一个非常有希望的靶点，可以治疗糖尿病的根本原因，即β细胞的损失和功能障碍。”

Lickert表示，“Frederick Banting在一百年前因发现救命药物胰岛素而获得诺贝尔奖的演讲中已经指出，'胰岛素不是治疗糖尿病的方法，而是治疗症状的方法’。这一点在上个世纪没有改变。我们未来的研究目标是在发现胰岛素的基础上，开发出β细胞再生的药物。这可能对1型和2型糖尿病患者有益，并最终导致糖尿病缓解。”

慕尼黑工业大学赫尔姆霍茨中心首席执行官Matthias Tschöp说，“一百年前，胰岛素的发现将一种致命的疾病转变为一种可控的疾病。现在我们发现胰岛素抑制受体是最终摆脱这种疾病的又一重要步骤。虽然COVID-19的大流行代表了我们将克服的直接威胁，但是我们不能忘记，糖尿病仍然是我们这个星球上最大和增长最快的杀手之一。随着近期的一系列突破，包括inceptor的发现，我们的赫尔姆霍茨糖尿病中心正在加倍努力完成其使命，即一个没有糖尿病的世界。”

参考资料：
1.Ansarullah et al. Inceptor counteracts insulin signalling in β-cells to control glycaemia. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03225-8.
2.New-found brake calibrates insulin action in β-cells
https://www.nature.com/articles/d41586-021-00141-9
3.Scientists discover a promising new target for diabetes treatment
https://medicalxpress.com/news/2021-01-scientists-diabetes-treatment.html