胃食管交界腺癌：FOLFIRINOX方案改善患者ORR和PFS，或可作为合理治疗选择

关键点

问题 对于晚期胃食管交界腺癌患者，FOLFIRINOX（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）作为一线治疗的临床活性如何？

发现  在一项单臂2期试验中，41例ERBB2阴性胃癌患者接受了单一FOLFIRINOX治疗，26例ERBB2阳性癌症患者接受了FOLFIRINOX联合曲妥珠单抗治疗。ERBB2阴性组中发生客观缓解的占61％，ERBB2阳性组中发生的占85％。

含义 对于晚期胃食管交界癌患者，作为一线治疗，FOLFIRINOX方案似乎是有效的。

摘要

重要性 在转移性胃食管交界腺癌患者中，标准一线治疗方案的客观缓解率（ORR）约为40％。作为其他胃肠道癌（如胰腺癌和结肠癌）的一线治疗，亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）的组合仍然显示出有效性。

目的 评估在晚期胃食管交界腺癌患者中，作为一线治疗，FOLFIRINOX的临床活性和安全性。

试验 这是一项开放标签、单臂2期试验，关于FOLFIRINOX一线治疗晚期胃食管交界腺癌患者。评估样本量包括41例ERBB2阴性癌患者，可检测出60％或更高ORR且α为.10的患者占90%。ERBB2阳性患者不是计划入组目标，但允许他们接受曲妥珠单抗联合FOLFIRINOX治疗。

干预措施  起始剂量为推注氟尿嘧啶400mg/m2，之后加上46小时内推注2400mg/m2、亚叶酸400 mg / m 2、伊立替康180 mg / m 2、和奥沙利铂85 mg / m 2。ERBB2阳性癌患者中曲妥珠单抗的给药剂量为6 mg / kg，之后加上每14天给药4 mg / kg。

评估方向 主要终点是根据实体肿瘤反应评估标准1.1版得出的ORR。次要终点包括安全性、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间。

结果 2013年11月至2018年5月期间，纳入了67例患者（中位年龄59.0 [34-78]岁；其中男性为56例[84％]）ERBB2阳性患者有26例（39％）。中位随访时间为17.4个月。

ERBB2阴性组的ORR为61％（95％CI，44.5％-75.8％）（41例中有25例），ERBB2阳性组为85％（95％CI，65.1％-95.6％）（26例中有22例），其中还包括完全缓解1例。

ERBB2阴性组中位PFS为8.4个月，中位OS为15.5个月，ERBB2阳性组的中位PFS为13.8个月，中位OS为19.6个月。

最常见的毒性反应是中性粒细胞减少症（91％，n = 61）、腹泻（63％，n = 42）、周围感觉神经病（61％，n = 41）和恶心（48％，n = 32），没有发生预期外的毒性反应。

结论 在晚期胃食管交界腺癌患者中，作为一线治疗，FOLFIRINOX方案联合或不联合曲妥珠单抗均可改善ORR和PFS。对于治疗未产生效果的患者而言，该方案可能是一个合理的治疗选择。