新药A3AR激动剂预防化疗引起的神经性疼痛


临床医生有望使用一种新药预防化疗引起的神经性疼痛(CINP)

美国圣路易斯大学的研究人员报告说,已经作为抗癌药物进入后期临床试验的A3AR激动剂,实际上可作为化疗的辅助药物预防化疗引起的神经性疼痛(CINP)。

美国圣路易斯大学药理学和生理学教授Daniela Salvemini博士表示,美国有近1400万癌症幸存者,许多人都存在长期副作用CINP。然而,化疗引起的神经性疼痛(CINP)没有有效的预防或治疗策略。

Salvemini表示,治疗神经相关疼痛的药物很少,目前常用的药物疗效有限,副作用很多。

Salvemini等人研究了常用于治疗结直肠癌的铂类化疗药物——奥沙利铂。奥沙利铂通常与氟尿嘧啶和醛氢叶酸联合用于晚期癌症的治疗。

Salvemini等表示:“化疗引起的神经性疼痛是多种常用化疗药物的主要剂量限制性毒性。研究表明,接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者中超过60%发展CINP。”

研究人员发现,化疗会改变A3腺苷受体(A3AR)信号传导。

Salvemini:仅在奥沙利铂用药期间给予小分子高选择性A3AR激动剂恢复信号传导,就可阻止奥沙利铂诱导的神经性疼痛发展而不干扰其抗癌作用,在停用A3AR激动剂后,其镇痛作用持续时间很长。

另外值得注意的是,A3AR激动剂的保护作用由内源性抗炎和神经保护性细胞因子——白细胞介素10介导。

Salvemini认为,目前的研究结果表明,小分子A3AR激动剂可作为化疗辅助治疗来阻断疼痛的发展,可改善抗癌剂量给药方案。

研究人员表示:“此外,我们的研究表明,在已根除肿瘤但化疗相关疼痛持续存在时,可以使用新型非麻醉性镇痛药改善患者的生活质量。”

Salvemini称,新型非麻醉性镇痛药预防和治疗化疗相关疼痛,可能对治疗期、缓解期患者和癌症幸存者产生重大影响。

由于A3AR激动剂目前正在作为新型抗癌药进行临床试验研究,因此可以很快进入临床,发挥重要作用。

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