在《新英格兰医学杂志》上报道的2期GEOMETRY mono-1试验结果:选择性MET抑制剂capmatinib(卡马替尼)治疗患有MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表现出持久的反应。研究详情这项国际试验共纳入364例MET失调的晚期疾病患者,根据肿瘤组织中基因拷贝数、根据既往治疗方案和MET外显子14跳跃突变或MET扩增的状态,将患者进行分配。患者口服卡马替尼400mg,每日两次。在之前接受治疗的一组患者中,如果客观缓解率至少为35%,且95%置信区间(CI)的下限大于25%,则认为capmatinib(卡马替尼)具有临床相关疗效。在未经过治疗的患者队列中,临床相关疗效的临界值客观缓解至少为55%,95% CI下限大于35%。反应效果在整个队列中,共有97例患者出现MET 14外显子跳跃突变,210例出现MET扩增。之前接受过治疗的患者和未接受过治疗的患者的中位反应时间分别为9.7个月和12.6个月。中位无进展生存期分别为5.42个月和12.42个月。在基因拷贝数小于10的MET扩增患者中观察到的疗效有限。在42例基因拷贝数为6 - 9的患者中有5例(12%)观察到客观反应、基因拷贝数为4 - 5的54例患者中有5例(9%)、基因拷贝数小于4的30例患者中有2例(7%)观察到客观反应。这些组的中位无进展生存期分别为2.7个月、2.7个月和3.6个月。中期分析中,这些队列因无效被关闭。在基因拷贝数大于10的MET扩增患者中,69例之前接受过治疗的患者中有20例出现客观反应,15例未接受过治疗的患者中有6例出现客观反应。这些患者的总缓解率未达到临床相关疗效的预设阈值。两组患者缓解的中位时间分别为8.3个月和7.5个月。中位无进展生存期分别为4.1月和4.2月。不良事件 最常见的不良事件是外周水肿(51%)、恶心(45%)、呕吐(28%)和肌酐升高(24%)。最常见3级或4级不良事件的是外周水肿(9%)、呼吸困难(7%)、丙氨酸转氨酶升高(6%)和肺炎(5%)。研究人员得出结论: Capmatinib(卡马替尼)在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了良好的抗肿瘤活性,特别是在未接受过治疗的患者中。MET扩增的晚期NSCLC的疗效在高基因拷贝数肿瘤中高于低基因拷贝数肿瘤。主要毒副作用为轻度外周水肿和恶心。参考资料:Wolf J, Seto T, Han J-Y, et al: Capmatinib in MET exon 14–mutated or MET-amplified non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 383:944-957, 2020