神经母细胞瘤,为何选择去英国治疗?
神经母细胞瘤(NB)是儿童颅外实体瘤中常见的一种,好发于肾上腺髓质以及胸腹部神经纤维。是2岁以下儿童中最常见的癌症,占所有儿童肿瘤的8%~10%。
该病涉及多种治疗方式,尤其是国内尚未引进的免疫治疗,费用昂贵,就美国而言,免疫治疗费用通常70多万美元,治疗总费用高达150万美元。
英国因其在神经母细胞瘤治疗方面的优势,以及英国医疗签证快捷、医疗费用大致为美国的一半等,逐渐成为神经母细胞瘤患者的首选国家。
常见的治疗有:
一、手术
局限病变应进行手术切除
二、化疗
积极的多药化疗(阿霉素、环磷酰胺、依托泊苷和顺铂)联合手术切除及骨髓移植能改善III期和IV期患者的生存。
三、放疗
CT三维重建技术,放疗前定位,可以在短时间内形成器官、血管以及骨骼的高质量三维影像。在对儿童放疗时,医生可利用CT 三维重建技术精准定位肿瘤,调整放射束,最大程度避免放疗对儿童健康器官的伤害。
根据患儿不同的情况与治疗方案,其他放疗技术还可有:外照射治疗、全骨髓放疗(TMI或Tomo治疗)、质子放疗、伽马刀、术中放疗(IORT)、调强放疗(IMRT)。
四、诱导分化治疗
异维A酸被广泛用于高风险神经母细胞瘤治疗。异维A酸(13-顺式视磺酸)是一种维生素A衍生物,该治疗可以阻止神经母细胞瘤细胞生长。异维A酸可以使部分神经母细胞瘤细胞发展(分化成)成为非癌细胞。使用高剂量的异维A酸可以提高患儿疾病缓解后的无事件生存期。
五、131I-MIBG靶向放疗
131I-MIBG是一种含有放射性碘的水样溶液,医生通过静脉给药的方式让药物借助血液抵达全身。该药包含I131以及MIBG(间碘苄胍),I-131是一种放射性碘,可以摧毁肿瘤细胞。当I-131与MIBG结合时,便可在神经母细胞瘤病灶区集聚,靶向递送放射性物质。
六、免疫疗法(单克隆抗体治疗)
神经母细胞瘤细胞是儿童身体本身的一部分,因此免疫系统不会对其产生攻击。免疫疗法则利用小鼠抗体来解决这一问题。治疗时,单克隆抗体会与神经母细胞瘤中名为GD2的神经节苷脂结合,并使儿童自身免疫系统对其产生攻击。在某些情况下,抗体或会引发身体长期的免疫反应。免疫疗法将高风险患者移植手术后的2年无事件生存率从46%提高到了66%。然而,中国目前尚没有引入该疗法。
2015年3月美国批准CH14.18 (Dinutuximab,商品名:UNITUXIN),联合GM-CSF、白介素-2与维甲酸治疗儿童高风险神经母细胞瘤。CH14.18是一种嵌合型单克隆抗体,由小鼠与人类DNA组成(人类部分75%、小鼠部分25%)。
2017年5月欧盟委员会批准了总部位于英国的EUSA 制药公司的人鼠嵌合抗体 CH14.18/CHO(Dinutuximab beta,商品名QARZIBA),用于 12 个月及以上年龄的高风险神经母细胞瘤患者治疗。Dinutuximab beta 是一种靶向神经母细胞瘤细胞上的特异性抗原 GD2 的单克隆嵌合抗体,是欧洲唯一获批的、具有重大临床价值的、用于高风险神经母细胞瘤治疗的免疫疗法。
Dinutuximab beta与dinutuximab的氨基酸序列一致,均是人免疫球蛋白恒定区与来自鼠杂交瘤14.18抗体的可变区重组得到的一种嵌合lgG1单抗。但dinutuximab由传统的Sp2/0细胞表达,含有Gal-alpha3Gal糖基化修饰表位;而dinutuximab beta由CHO细胞表达,几乎不含有Gal-alpha3Gal。Gal-alpha3Gal可能会引起人体的过敏反应,这也就是说,dinutuximab beta的副作用相对更低些。
Dinutuximab beta联合IL-2不会提高无病生存率,反而会加剧副作用。因此与美国的四药联合不同,英国的方案是顺维甲酸与Dinutuximab beta双药联合,极大降低了副作用。
中国患儿如何前往英国治疗?
英国皇家马斯登医院,成立于1851年,是世界上第一家肿瘤专科医院。皇家马斯登医院与其学术合作伙伴癌症研究所(ICR)一起组成了欧洲最大的综合癌症治疗中心,被誉为世界三大癌症中心之一。英国皇家马斯登医院拥有2500名癌症专家,每年接诊超过50000名患者,不仅仅来自于英国,还有来自世界各地的患者。威廉王子于2007年成为皇家马斯登医院院长。
专注肿瘤与重疾的出国看病机构爱诺美康已与英国皇家马斯登医院达成合作共识,中国的患儿可以通过爱诺美康前往英国进行治疗。
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