UC头条:抗心衰新药沙库巴曲缬沙坦, 强效降压护肾脏, 更能预防心肌重构
心衰,是大多数心血管疾病的终末阶段,也是全球心血管疾病死亡的主要原因。我国心衰患病率为1.3%,推算患病人数超过1100万。《中华心血管杂志》曾发表心衰相关论文,指出我国心衰患者持续攀升,已经是心衰大国!
传统的慢性心衰的治疗是β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(或血管紧张素受体拮抗剂)及在此基础上的醛固酮受体拮抗剂的“铁三角”治疗。而2015年由德国诺华制药公司生产的沙库巴曲缬沙坦片在美国和欧盟上市,2017年在我国上市销售。虽然沙库巴曲缬沙坦对于其他药物来讲是一个“萌新”,但是由于其能有效降低心血管疾病的死亡率和住院率,美国和欧洲的指南都建议将其列为跟普利类和沙坦类一样的首选推荐。
沙库巴曲缬沙坦为何是慢性心衰的新希望?
沙库巴曲缬沙坦是两种药物的配方制剂,包括沙库巴曲和缬沙坦。缬沙坦,大多高血压和心衰的患者都很熟悉,它是血管紧张素受体拮抗剂的一种,能够抑制血管收缩和醛固酮分泌,增加尿钠排泄,还可以通过抑制血管紧张素受体,影响盐皮质激素受体、醛固酮介导的炎症,缓解心肌肥厚和纤维化,减轻心脏、血管和肾脏的损伤,从而起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等的作用。
沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂,通过抑制脑啡肽酶,减少利钠肽降解,促进钠尿排泄和血管舒张,同时还能增加血管紧张素Ⅱ浓度,起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用。两种药物可以协同对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩、钠潴留和适应性重构等病理生理学改变。研究表明,沙库巴曲缬沙坦能够比依那普利更有效降低心血管死亡、全因死亡或心力衰竭住院风险,亦能降低全因死亡风险。
2015年7月,沙库巴曲/缬沙坦钠获得美国FDA批准;2016年5月,欧洲和美国分别更新心力衰竭指南,均将沙库巴曲/缬沙坦作为心衰的I类推荐。2017年沙库巴曲/缬沙坦钠在我国上市,2018年写入我国抗心衰指南。
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沙库巴曲缬沙坦的强效降压效果
自2010年第一篇高血压研究发表于柳叶刀杂志,截至目前为止,沙库巴曲缬沙坦已发表14项高血压相关临床试验,探讨了沙库巴曲缬沙坦在不同种族(60%为亚洲人群)、不同类型高血压患者中的降压疗效。现有研究显示,沙库巴曲缬沙坦治疗高血压安全有效,包括坐位收缩压/舒张压(SBP/DBP)、24小时动态血压、夜间血压、脉压、中心主动脉收缩压及血压达标率等多项相关指标均有显著改善。
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沙库巴曲缬沙坦的肾脏保护作用
一项《沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭心功能及肾脏功能的影响》研究,选择2018年2月至2019年2月接诊的60例老年慢性心力衰竭患者,随机把患者均分为对照组,观察组,两组均给予美托洛尔基础治疗,对照组加以依那普利治疗,观察组加以沙库巴曲缬沙坦治疗,比较两组治疗前后的心功能[血清N端脑钠肽前体(NT-pro BNP),左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)]和肾脏功能指标[尿素氮(BUN),肾小球滤过率(eGFR)和血肌酐(SCR)],最终得出结论:沙库巴曲缬沙坦能够显著改善老年慢性心力衰竭患者的心功能和肾脏功能,值得临床上应用及推广。
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沙库巴曲缬沙坦服用的注意事项是什么?常见副作用有哪些?
虽然沙库巴曲缬沙坦在心衰治疗上面有诸多益处,但是服用时也要注意以下注意事项:1)禁止与普利类或沙坦类药物、阿利吉仑合用;2)在医生的指导下,从小剂量开始服用,每天两次服用;3)重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者、孕中、晚期禁用;4)肝、肾功能损害患者需要在医生的指导下调整剂量;5)如果出现不明原因水肿、高钾血症、咳嗽、头晕等,应及时到医院就诊,查明原因,调整用药。
《沙库巴曲缬沙坦致不良反应文献分析》检索Web of Science数据库,PubMed数据库,维普数据库,中国知网数据库和万方数据库关于沙库巴曲缬沙坦ADR的文献并进行分析,结果发现沙库巴曲缬沙坦致ADR的个案报道共14例;患者年龄分布以61~80岁年龄段较多(10例,71.4%);多发生在用药后的150 d内(11例,78.6%);沙库巴曲缬沙坦致ADR主要以心率及心律失常较多(6例,42.8%)。因此使用期间一定要注意监护心率和心律,发生不适及时就诊。
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总结
总之,作为近二十年来心衰领域的重大突破,沙库巴曲缬沙坦钠片具有双重调节作用,抑制神经内分泌激活和心室重构,改善心衰患者的症状、预后和生活质量,因而获得了各大指南的一致推荐。沙库巴曲缬沙坦为慢性心衰的治疗提供了新的治疗策略,同时也展现了良好的降压效果和肾脏保护作用。
参考文献
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