Cancer | 减少炎症可减缓衰老过程，使癌症患者受益

慢性疲劳和炎症是癌症患者的衰弱症状。一项新的研究发现，抗癌疗法可能会改变DNA上的表观遗传学特征，从而加速衰老、炎症和疲劳等生物学过程。

“您的生物学年龄或表观遗传年龄可能与您的实际年龄不同。如果你的表观遗传年龄比你的实际年龄大，那么你可能会老得更快，并且更容易受到与年龄有关的不利条件的影响。如果表观遗传年龄比实际年龄小，那么衰老可能会变慢。”亚特兰大埃默里大学护理学院的Canhua Xiao博士解释说。

这一发现发表在美国癌症学会杂志《Cancer》上的文章“Epigenetic age acceleration, fatigue, and inflammation in patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer: A longitudinal study”中。

其中一个表观遗传特征通过在密码上附加甲基来改变DNA。通常，当胞嘧啶核苷酸后面跟随鸟嘌呤核苷酸（CpG位点）时，DNA序列会发生甲基化。

“我们的DNA序列中有数千个CpG位点。我们使用与时间年龄高度相关的CpG位点来编码表观遗传年龄。这些CpG位点的范围从几十个到几百个不等，具体取决于用于计算表观遗传年龄的不同方法。”该研究的第一作者Xiao说。

研究人员测量了癌症治疗期间和之后的表观遗传年龄加速（EAA）及其与头颈部癌症患者炎症和疲劳的关系。

他们使用Levine表观遗传时钟（DNAmPhenoAge）根据使用专有的Illumina甲基化芯片进行的血液DNA甲基化测量值来计算EAA。DNAmPhenoAge是一种第二代表观遗传学年龄测量方法，它结合了513个CpG位点的甲基化数据，并预测了表型年龄、寿命和健康状况，并根据实际年龄进行了调整。

作者还使用了其他三种表观遗传学方法来预测表型年龄，这些方法考虑了基因组中不同的CpG岛来捕捉不同的衰老分子过程。

研究人员关注的133名患者（主要是男性和白人）处于头颈癌晚期，并且在研究期间接受了化疗和放疗。

“在癌症患者中，与疲劳和炎症较少的患者相比，疲劳和炎症较多的患者可能会经历表观遗传年龄的加速。我们对头颈癌患者的研究发现，严重疲劳患者的表观遗传年龄比低疲劳患者加快了3.1年……高度炎症患者的表观遗传年龄加快了约5年，而炎症似乎是EAA对疲劳影响的主要原因。”研究人员说。

作者报告说，放疗后立即观察到EAA的最大增加，为4.9年，主要是与化学疗法联合使用，并且随着时间的推移，这种变化仍然具有统计学意义。

通过相关研究，作者发现EAA增强与疲劳加剧有关，重度疲劳患者的EAA较低疲劳患者高3.1年。

作者在早期的研究中认为炎症标志物与癌症相关的疲劳有关。作者在放疗结束时和放疗后一年测量这些炎症反应。他们使用多重测定法对白介素IL1ra，IL-1β，IL-6，IL-10，TNF，sTNFR2进行了重复测定，并使用标准比浊法进行了CRP测定。

研究人员显示，随着时间的推移，EAA与炎症标志物C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）呈正相关。CRP高的患者EAA增加4.6年，而IL-6高的患者EAA增加5.9年。

作者总结说，CRP和IL-6介导了EAA和疲劳之间的联系，并指出，“炎症可能是减少年龄加速对不良功能预后影响的一个靶点……减少炎症的干预性研究可能会使癌症患者受益匪浅，减缓衰老过程，从而减少疲劳等与年龄相关的慢性健康问题。”

值得注意的是，癌症治疗后这种加速的表观遗传年龄可以随着时间的流逝自然地恢复或通过减少炎症逐渐回到治疗前的水平。

研究人员说：“我们的研究结果补充了大量证据，表明HNC患者的长期毒性和可能增加的死亡率可能与EAA增加及其与炎症的关系有关。未来的研究可能会检查导致患者持续高EAA、疲劳和炎症的脆弱性……癌症及其治疗对表观遗传年龄、疲劳和炎症的长期影响仍然需要更多的研究。”