抗抑郁药增加老年人骨折风险？可能只是替罪羊
抑郁症在各个年龄段都比较常见，终身患病率高达20%，目前影响着全世界3亿多人。抑郁症与许多合并症和灾难相关，并被世界卫生组织（WHO）列为导致全球残疾的最大单一致病原因。抗抑郁药是抑郁症治疗的基石，但是却与许多不良事件相关，尤其对于老年人，疑似与跌倒和骨折相关。2019年2月发表于《JAMA Psychiatry》的一项研究，对此进行了探究。
很多研究已经证实，在老年人中多数抗抑郁药与骨折有相关性。然而，所有的这些研究都是观察性研究，是否为因果关系尚有争议。据了解，仅有一项随机临床试验，也不足以证实选择性5羟色胺再摄取抑制剂与跌倒之间有相关性。
一些研究表明，初始治疗不久后跌倒和骨折的风险最高。但一项纳入初始治疗前一段时间的观察性研究表明，患者不仅在初始治疗后风险较高，在初始治疗前几天也是如此。两项自身对照病例分析也表明，跌倒和骨折的发生率在药物治疗期间较高，但没有再对治疗前的一段时期进行特定分析。
瑞典的研究者，分别考察了抗抑郁药初始治疗1年前和1年后的髋部骨折风险。
在这项全国队列研究中，瑞典国家卫生与福利委员会处方药注册处的204072名年龄≥65岁，且在2006年7月1日~2011年12月31日期间处方抗抑郁药的个体，根据出生年份和性别与1例未处方抗抑郁药的对照参与者进行配对（注册处总共408144人）。
收集自索引日期（处方开药日期）1年前至1年后的结局数据。2005年7月1日~2012年12月31日进行数据分析。暴露是首次处方抗抑郁药。
主要结局和测量指标是抗抑郁药初始治疗前后1年内的髋部骨折发生率。使用多变量条件logistic回归模型和灵活参数模型调查相关性。
共纳入了注册数据库中的408144人，其中257486人（63.1%）为女性，平均（SD）年龄为80.1（7.2）岁。
研究表明，服用抗抑郁药物的患者，在初始治疗的前后1年内，髋部骨折风险比非使用者持续高出2倍多（分别是2.8% vs 1.1%；3.5% vs 1.3%；依据实际发病率）。
抗抑郁治疗的患者，初始治疗前后骨折发生率均升高（最高HR：5.5；95% CI，4.9~6.1）。曲线表明风险比逐渐增加，在初始治疗前1月达到顶峰，然后逐渐下降直到索引日期后1年。
图1 抗抑郁药物初始治疗与髋部骨折的相关性
调整分析中，抗抑郁药的使用和髋部骨折的风险，在处方前16~30天期间比值比最高（OR，5.76；95% CI，4.73~7.01）。第二个高峰发生在初始治疗前31 ~91 天。
在所有针对不同年龄组、男性和女性以及个体抗抑郁药物的单独分析中，初始治疗前16~30天的比值比最高，无明确的剂量效应关系。
本研究发现，抗抑郁药初始治疗前后与髋部骨折风险升高具有相关性，有必要进一步研究。
据了解，既往研究仅表明在初始治疗后骨折风险增加，但从未证实治疗前的相关性。这表明，老年人骨折风险增加未必是抗抑郁药导致。
研究者建议，即使抗抑郁药物不会增加骨折风险，还是应限制性给老年人处方抗抑郁药，因为积极效果证据是有限。
抗抑郁药除了跌倒和骨折风险，还与其他不良事件相关，包括QT间期延长、低钠血症和胃肠道出血。无论如何，对老年患者处方抗抑郁药物时，应谨慎治疗且严密监测积极和不良反应。
（选题审校：苏珊 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：）
参考文章：JAMA Psychiatry. 2019 Feb 1;76(2):172-179
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30601883