ASH19 Day3：不似春光胜似春光 / 开普饭

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bb21217：直觉一般

AML专题

单独列一个AML专题，还是因为这几年进展太多了

CD47单抗magrolimab+ AZA in 1L AML MDS

安全性方面：Magrolimab+AZA的安全谱与AZA单药一致，没有发生明显的血细胞减少(多数基线状态就减少)、感染、自身免疫类不良事件，前60天未报道死亡事件，只有1.6%(1/62)的患者因AE终止治疗

MDS ORR 92%，其中CR 50%（CALGB-9221研究中ORR 60%）

AML ORR 64%，其中CR 41%——不知道怎么评估，回顾过去AZA在1L AML中的两个临床：低骨髓原始细胞比例患者中CR 18% ，而在高骨髓原始细胞比例患者中ORR 31.1%(其中 CR 19.5%，CRi 8.3%)

直接对比，缓解率明显提升，当然要是做Magrolimab + AZA vs AZA的话还是要评估生存时间

Magrolimab+AZA带来深度且持久的缓解：观察到了完整的细胞遗传学缓解和MRD转阴；随访6.4和8.8 mo后，MDS和AML的DOR都未到达；后续15%(7/46)患者接受异体干细胞移植且继续缓解；OS也未到达

更惊喜的是，在TP53突变的AL患者接受联合治疗后ORR 78%，其中的完全细胞遗传学缓解和MRD转阴率很高，TP53突变的疾病负荷在治疗后急剧下降几乎消失

AML患者中观察到总T细胞、CD4+ T和CD8+ T细胞在骨髓中的升高；而在只获得SD的患者中观察到显著升高的Treg水平

本身髓系肿瘤中红细胞少，正好避免了CD47单抗对红细胞的误杀，但是为什么cc-90002在RR AML及HR MDS中这么惨呢？究竟是抗体设计的基本功，还是临床策略的选择造成？

A total of 23 pts (82%) had serious TEAEs with febrile neutropenia (n=10), bacteremia (n=4), pneumonia (n=4), and general physical health deterioration (n=3) occurring in>2 pts. No TEAEs led to dose reductions; however, 7 pts (25%) discontinued due to TEAEs.
The best overall response observed was stable disease in 2 pts with MDS.
Conclusion: CC-90002 showed a lack of objective responses in pts with R/R AML and high-risk MDS. The MTD and NTD were not established. The CC-90002-AML-001 study was discontinued in dose escalation for lack of preliminary monotherapy activity and evidence of ADAs in most pts.

下面看CC-486的QUAZAR AML-001，都是C家的，不过现在是B家了

对AML进行高剂量的诱导化疗在≤60及＞60岁的患者中CR分别60-80%和40-60%，绝大多数的CR患者最终都会复发；尽管进展后在高危患者中推荐造血干细胞移植，但是不适合于大多数高龄患者；而开展AML的维持治疗可以降低疾病复发的可能性并且有可能延长OS但却不降低健康相关的生活质量；但是到目前为止，没有一个AML的维持治疗证明显著改善OS

CC-486，也就是口服形式的AZA，也是一类去甲基化制剂，PKPD特征区别于AZA

这是一项国际多中心、安慰剂对照、随机、双盲的3期研究，筛选那些在接受诱导化疗后首次CR/CRi、≥55岁、中高危、不适合HSCT的AML患者，随机到cc-486和安慰剂组，剂量300mg QD X 14天，每28天一个疗程，每3个疗程接受1次评估，获得CR/CRi的继续治疗，剩下的骨髓原始细胞比例5-15%的剂量改为cc-486 X 21t天，否则退出治疗