EGFR-MET双特异性抗体！强生amivantamab治疗EGFR外显子20插入突变肺癌(NSCLC)：总缓解率40%!

2021年01月29日/生物谷BIOON/--强生（JNJ）旗下杨森制药近日在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了EGFR-MET双特异性抗体amivantamab治疗肺癌I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的新数据。该研究在在接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展。目前，这类患者尚无批准的靶向疗法。

结果显示，amivantamab具有强大的临床抗肿瘤活性和持久应答：总缓解率（ORR）为40%、中位缓解持续时间（DOR）为11个月、中位无进展生存期（PFS）为8.3个月、中位总生存期（OS）为22.8个月、临床受益率（病情≥部分缓解或病情稳定≥11周）为74%。这些数据已提交给美国FDA和欧盟EMA，代表着朝着解决这一患者群体中高度未满足需求迈出的重要一步。

会议报告者、纽约大学朗格尼珀尔马特癌症中心(NYU Langone’s Perlmutter cancer Center)医学博士Joshua K.Sabari表示：“对于携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者，其疾病通常对化疗和用于治疗其他表皮生长因子受体（EGFR）突变的酪氨酸激酶抑制剂应答不佳，因此非常需要新的治疗方案。今天介绍的CHRYSALIS研究结果表明，amivantamab有潜力解决这一关键的未满足需求，并为患者提供重要的临床益处。”

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80-85%。NSCLC的主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。NSCLC最常见的驱动突变是EGFR基因中的改变，EGFR是一种受体酪氨酸激酶，帮助细胞生长和分裂。EGFR突变存在于10%-15%的NSCLC患者中、40%-50%的亚洲NSCLC腺癌患者中。EGFR第20号外显子插入突变是肺腺癌的一个独特亚群，占所有EGFR突变的至少9%。目前，转移性NSCLC患者的5年生存率仅为6%。

EGFR第20号外显子有插入突变的NSCLC患者，通常对已批准上市的GFR受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（19号外显子缺失/L858R替代）的患者相比，预后更差。目前，针对EGFR第20号外显子有插入突变的肺癌患者，估计的中位总生存期（OS）为16个月，临床上的标准护理方案是是常规细胞毒性化疗，尚无批准的靶向疗法。

amivantamab是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。amivantamab的生产和开发遵循了杨森生物科技公司与Genmab签订的使用DuoBody技术平台的许可协议。

基于CHRYSALIS研究的总缓解率和缓解持久数据，2020年12月，杨森制药向美国FDA和欧盟EMA提交了amivantamab的上市申请文件，用于治疗接受含铂化疗病情进展、表皮生长因子受体（EGFR）基因第20号外显子有插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2020年3月，美国FDA授予了amivantamab突破性药物资格（BTD）。

值得一提的是，这标志着欧盟和美国针对携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者治疗提交的首份监管申请文件。如果获得批准，amivantamab将成为第一款专门靶向EGFR外显子20插入突变NSCLC的疗法。

amivantamab作用机制（图片来源文献——doi-10.1158/2159-8290.CD-20-0116）

CHRYSALIS一项首次人体、开放标签、多中心I期研究，正在评估amivantamab作为单药疗法、以及与新型第三代EGFR-TKI药物lazertinib联合用药治疗晚期NSCLC成人患者的安全性、药代动力学和疗效。

此次会上公布的分析中，研究人员评估了amivantamab在先前接受铂类化疗病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者（铂后队列）中的疗效和安全性。研究中，该队列患者接受了amivantamab推荐的II期剂量（RP2D：1050mg，体重≥80kg的患者为1400mg）治疗。研究主要终点是总缓解率（ORR），采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行评估疾病缓解。其他终点包括缓解持续时间（DOR）、临床受益率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，在铂后疗效队列（n=81）中，通过盲法独立中心审查（BICR）评估的ORR为40%（n=32，95%CI:29-51），其中3例（4%）实现完全缓解（CR）、29例（36%）实现部分缓解（PR）。在病情实现缓解的患者中，缓解表现持久，中位DOR为11.1个月（95%CI:6.9-未达到[NE]）。其中20例患者（63%）缓解持续≥6个月。中位PFS为8.3个月（95%CI:6.5–10.9）、中位OS为22.8个月（95%CI:14.6-未达到[NE]）。临床受益率（≥PR或病情稳定≥11周）为74%（95%CI:63-83）。

在接受RP2D剂量amivantamab治疗的患者（n=114）中，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是皮疹（86%）、输液相关反应（IRR，66%）、甲沟炎（45%）。其他不良事件为口腔炎（21%）和瘙痒（17%）。35%的患者报告≥3级不良事件，其中16%被认为与治疗相关，最常见的是皮疹（4%）和IRR（3%）。未报告与治疗相关的死亡。导致剂量减少和停药的治疗相关不良事件分别为13%和4%。（生物谷Bioon.com）

原文出处：New Amivantamab Data from CHRYSALIS Study Show Robust Clinical Activity and Durable Responses in Patients with Metastatic or Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR Exon 20 Insertion Mutations