小细胞肺癌没有靶向药，但这个口服抗癌药可以试试，可以饿死肺癌

门诊遇到一位姓氏极其罕见的女性病人，姓“鸦”，第一次见到这个姓。原来这个病人老家是扬州的，她还讲述了自己姓氏的来历，其先世在元末为将，被朱元璋起义军所追杀，这时候乌鸦迎面叫了一声，他便躲入小河的芦苇丛里，因此得救，于是以鸦为姓。

言归正传，这个女性是个广泛期小细胞肺癌病人，在当地医院已经使用了一线、二线化疗仍然病情进展，想用免疫治疗药试试看，但经济条件不允许，而且以前有系统性红斑狼疮病史，当地医生觉得使用免疫治疗药物风险比较大，病人很苦恼，觉得后面不能眼睁睁任其发展，过来咨询有没有什么口服药可以试试。

最近一次的医保谈判，还真有一种靶向药被列入小细胞肺癌医保适应症中，这个药就是安罗替尼。安罗替尼不少人比较熟悉，是我国原研的多靶点靶向药，2018年08月上市，其靶点包括VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，主要针对靶点VEGF，具有抗肿瘤血管生成作用，同时针对PDGFR和c-Kit，具有抑制肿瘤生长的作用。最初的适应症为非小细胞肺癌三线用药，使用过两种治疗方式之后进展的非小细胞肺癌病人可以使用。

随着研究深入，发现安罗替尼对小细胞肺癌同样有较好的作用。在Ⅱ期 ALTER 1202 临床研究中，相比安慰剂，安罗替尼治疗既往接受过至少 2 线化疗的小细胞肺癌患者，将无进展生存期（PFS）延长了 3.4 个月（4.1 个月 VS 0.7 个月），疾病进展或死亡风险降低了 81%。

2019年世界肺癌大会（WCLC）上，安罗替尼在小细胞肺癌中试验数据更新，对于先前接受放化疗的患者（安罗替尼组 46 例，安慰剂组 22 例），安罗替尼组中位 PFS 达到 5.49 个月，而安慰剂组仅为 0.69 个月。同时安罗替尼显著改善患者的总生存期（OS），中位 OS 分别为 9.49 个月和 2.56 个月。对于伴有脑转移的患者（安罗替尼组 21 例，安慰剂组 9 例），更新的数据显示，安罗替尼显著改善 PFS（3.84 个月 vs 0.76 个月）和OS（6.08 个月 vs 2.56 个月）。

小细胞肺癌恶性程度高，晚期小细胞肺癌病人生存时间短，主要治疗方式是化疗，所用药物包括依托泊苷、伊立替康联合铂类。然而，当一线、二线化疗进展后往往面临无药可用的局面。而安罗替尼填补了这个空白，正因为安罗替尼优异的疗效，2019年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》中，安罗替尼被推荐为小细胞肺癌三级及以上治疗的Ⅱ级推荐，2020年CSCO指南更新为I级推荐。虽然指南推荐使用，但一直未列入小细胞肺癌医保目录，病人想获得使用，必须自费购买，虽然有赠药，前期费用对病人来说仍是比较沉重的负担。而此次安罗替尼不仅列入医保目录，而且大幅度降价，对小细胞肺癌病人来说，多了一个用药选择，确实是件令人欣喜的事情。

总体来说，安罗替尼安全性比较高，可能的不良反应包括手足皮肤反应、高血压、腹泻、甲状腺功能减退等，需要重点关注的不良反应是出血倾向，发生率较低，但一旦出血，则建议停药。对于中央型小细胞肺癌病人使用时要密切观察是否存在出血风险。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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