拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉，国内即将正式获批！
糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病（CKD），通常是根据尿白蛋白升高和/或估算的肾小球滤过率下降，同时排除其他CKD而做出的临床诊断。DKD的临床特征为逐渐进展的蛋白尿、渐进性肾功能下降，晚期出现严重肾衰竭， DKD已取代原发性肾小球疾病成为我CKD的首要病因，DKD 也是发达国家终末期肾脏病（ESRD）的主要原因。根据公开资料，国内2型糖尿病患者糖尿病肾病患病率为10%-40%，糖尿病相关的慢性肾脏病患者居我国慢性肾病住院人数的第1位。
DKD的临床诊断是根据持续存在的UACR增高（推荐采用随机尿测定UACR）和（或）eGFR下降、同时排除其他CKD，确诊后应根据eGFR进一步判断CKD严重程度。肾脏病改善全球预后指南（KDIGO）建议联合CKD分期和白蛋白尿分期评估DKD的进展风险及复查频率（表1）。例如，糖尿病患者eGFR为70 ml/min/1.73m^2、UACR为80 mg/g，则为糖尿病肾病G2A2，CKD进展风险为中风险，应每年复查1次。
图表1：CKD分期及描述
DKD的治疗策略包括改善不良生活方式、营养调整、控制蛋白尿和强化降糖，此外，还应重视控制血压、纠正血脂紊乱以及改善传统心血管危险因素。合理的血糖控制可延缓糖尿病患者肾功能减退的发生和进展。
Kerendia（非奈利酮）是第三代新型、高选择性、非类固醇皮质激素受体拮抗剂（MRA），它较第一代和第二代MRA具有更高的盐皮质激素受体特异性和亲和力，可以选择性与盐皮质激素受体结合。ARTS 临床试验证实，非奈利酮可以减少 CKD 患者的尿白蛋白，此外，与螺内酯相比，其高钾血症发生率更低。
在一项随机、多中心、双盲研究中，研究人员在5674名CKD患者中比较了非奈利酮片与安慰剂的疗效。具体而言，中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率（eGFR）在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响大体上是一致的，并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。
图表2：FIDELIO⁃DKD Ⅲ期临床试验主要结果
图表3：FIDELIO⁃DKD Ⅲ期临床试验关键次要结果
以SGLT2抑制剂举例来说，国内上市的SGLT2抑制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净。多项研究表明SGLT2 抑制剂能够降低DKD患者尿蛋白水平，可延缓T2DKD 的疾病进展。根据中康CMH数据，达格列净市场份额占比最大，零售终端+等级医院（二、三级医院）的销售额从2018年的179百万元增加到2020年的1159百万元，2021Q1销售额达588百万元。
图表4：达格列净、恩格列净和卡格列净在国内
零售市场+等级医院（二、三级医院）销售额（百万元）
来源：中康CMH，中康CHIS开思系统，
中康产业资本研究中心
糖尿病肾病在研新药方面，Serodus的SER150处于临床2/3期，临近上市阶段，其他大部分药物如：达格列净、CSL346、MEDI 3506都处于临床二期。目前国内东阳光和南鑫药业两家企业在糖尿病肾病领域有所突破：2019年6月26日，由中南大学和广州南鑫药业有限公司合作开发，长沙晶易医药科技有限公司完成制剂开发的1.1类新药盐酸美氟尼酮片IND申请获CDE受理。2020年11月21日，东阳光药的1类新药HEC73077片临床申请获得CDE承办受理。目前两个药物的研发阶段都处于临床一期。
图表5：全球部分治疗糖尿病肾病在研创新药情况
此外，值得注意的是，拜耳的Kerendia（非奈利酮）在糖尿病肾病和心力衰竭两个适应症都处于临床三期，预计不久也将在中国正式获批。
图表6：Kerendia（非奈利酮）中国临床进展情况