胰岛素增敏剂可治疗紫绀先心病引发的心力衰竭

日前，国际期刊《Circulation》在线发表了附属上海儿童医学中心张浩课题组题为“Suppression of Myocardial HIF-1α Compromises Metabolic Adaptation and Impairs Cardiac Function in Patients with Cyanotic Congenital Heart Disease During Puberty”的研究成果，该研究发现胰岛素增敏剂可治疗紫绀先心病引发的心力衰竭。

先天性心脏病是我国首位出生缺陷疾病。部分患儿由于存在严重的心脏解剖畸形，心内动脉和静脉血发生混合，因此出现全身发紫发绀的表现，称为“紫绀先心病”。由于心脏畸形较复杂或者患儿家庭经济条件所限，约20%的紫绀先心病患儿未能或无法接受根治手术，长期处于慢性低氧状态。随着年龄增长，此类患儿很容易发生心衰，给家庭和社会造成沉重负担。

课题组针对紫绀先心患儿处于慢性低氧这一基本病理生理特征，通过一系列临床和基础实验，发现青春期胰岛素抵抗导致的心脏能量代谢紊乱可能是紫绀患儿发生心衰的关键机制，并首次提出胰岛素增敏剂吡格列酮可用来治疗紫绀先心病患者的心衰。

正常情况下，心脏的能量主要来源于脂肪酸。通过构建慢性低氧动物模型，研究发现心脏在慢性低氧下转变为以葡萄糖代谢为主的能量模式，以维持正常心脏功能。进一步的心脏特异性基因敲除小鼠和代谢流实验结果表明，低氧诱导因子1α（HIF-1α）是驱动该重要适应性代谢转变的关键蛋白。

进一步的动物实验证实，青春期胰岛素抵抗会影响心肌HIF-1α的表达水平，进而导致慢性低氧下HIF-1α驱动的适应性代谢出现障碍，ATP合成减少，最终导致心功能受损。上述的动物实验结果也在临床队列中得到验证。研究还进一步发现可利用临床上常用的降糖药物吡格列酮改善青春期胰岛素敏感性，从而维持HIF-1α驱动的适应性低氧代谢模式，抵消青春期胰岛素抵抗带来的不良影响。(生物谷Bioon.com）