中国NSCLC患者能否从免疫治疗中获益 肠道微生物群有决定权？
当前，已经在西方人群中证实，肠道微生物群或影响晚期非小细胞肺癌（NSCLC）对免疫检查点抑制剂的应答。然而不同种族人群，肠道微生物的组成有明显差异，该相关性是否适用于东亚NSCLC人群，仍然未知。2019年8月，发表在《J Thorac Oncol》的一项研究，探索了中国NSCLC患者中，肠道微生物群和免疫治疗疗效之间的相关性。
近年来，免疫治疗引领了肿瘤治疗的新方向。在包括NSCLC在内的一些特定类型肿瘤，免疫检查点抑制剂是当下比较有效的武器。据悉，约20%的晚期NSCLC患者可以从免疫治疗中获益，但有部分患者会出现治疗相关不良事件。考虑到这一药物价格昂贵，且可能引发严重不良事件，探寻哪些患者能从免疫检查点抑制剂中获益较大，非常重要。
既往在西方国家患者中进行的研究证实，肠道微生物群或影响晚期NSCLC患者对免疫检查点抑制剂的应答。但不同种族人群，肠道菌群组成差异较大。此外，生活方式和饮食等也在一定程度上影响肠道菌群的组成。因此，需要在中国患者中调查肠道微生物群与免疫检查点抑制剂治疗应答的相关性。
发表在《J Thorac Oncol》的该项研究，考察了接受抗程序性死亡因子1（PD-1）抑制剂治疗的中国NSCLC患者，肠道微生物群和临床结局之间的相关性。
37名接受纳武利尤单抗的晚期NSCLC患者纳入到CheckMate078和CheckMate870研究中。在患者临床评估后接受纳武利尤单抗时及当疾病进展时，收集粪便样本。16S核糖体RNA基因测序用于评估肠道菌群特征。通过平行多色流式细胞术确定外周免疫信号。
当根据临床应答（使用实体肿瘤应答评估标准1.1版评估）将患者分为应答者（R）和非应答者亚组时，R患者在治疗开始时肠道微生物群更为多样，治疗期间组成也比较稳定。
与微生物群多样性较低的患者相比较，微生物群多样性较高患者的无进展生存期显著延长。两组的组成也有差异，Alistipes putredinis、长双歧杆菌、普雷沃氏菌在R患者中富集，而未分类瘤胃球菌在非应答者中富集。
使用多色流式细胞术进行的全身免疫应答分析提示，肠道微生物群多样性丰富度较高的患者，在对抗PD-1治疗应答的患者中，外周血中有更高频率的独特记忆CD8+T细胞和自然杀伤细胞亚群。
该研究结果提示，在中国晚期NSCLC患者中，肠道微生物群多样性与抗PD-1免疫治疗应答之间有强烈的相关性。肠道微生物群良好（如具有较高多样性）的患者，外周记忆T细胞和自然杀伤细胞免疫信号增强。
这些结果为预测和评估PD-1抑制剂治疗中国NSCLC患者的疗效，提供了重要信息。
上述研究与既往研究均证实，无论是在西方国家还是我国NSCLC患者中，通过调节肠道微生物，或许可以帮助改善免疫检查点抑制剂的抗癌疗效。
进而，我们或还可以假设，肠道微生物群多样性不仅影响免疫药物对NSCLC患者的疗效，或许还影响其对皮肤癌、肾癌、膀胱癌等患者的效果，当然这些还有待进一步研究。
总之，一个健康完整的肠道菌群环境，对于NSCLC患者从免疫治疗中有更多获益，非常重要！
为此，NSCLC患者有必要有良好的生活和饮食习惯。此外，在接受免疫检查点抑制剂治疗前后，应尽量避免使用抗生素。
（选题审校：黄振城 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：J Thorac Oncol. 2019 Aug;14(8):1378-1389
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31026576