Neurology：有效！脑反应性神经刺激治疗局灶性癫痫的9年疗效及安全性预期
癫痫患者中大约30%到40%是耐药性癫痫。
虽然切除或消融手术为药物难治性癫痫的无发作提供了最大的可能性，但由于潜在的手术风险或获益的不足，这些方法对许多患者来说不是一个好的选择。
神经调控的方法，包括迷走神经刺激(VNS)，深部脑刺激(DBS)和脑反应性神经刺激 (RNS系统，NeuroPace, Inc，见图1)已被证明是一种安全有效的治疗方法，可降低这些患者的癫痫发作频率。RNS已经获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可作为对有1或2致痫灶的难治性局灶性成人癫痫的一种辅助治疗。
图1 RNS神经刺激器和NeuroPace皮质条及深度导联
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一项为期2年的初步可行性研究(n = 65)证明了RNS的安全性并提供了初步的有效性证据；另一项为期2年的双盲随机对照试验(n = 191)证明了RNS的安全性和有效性。
最终结果来自由FDA要求和批准的前瞻性开放标签长期治疗临床研究，该研究旨在收集额外7年关于RNS系统安全性和有效性的前瞻性数据。本报告对患者9年的随访进行了补充，并扩展了中期分析中的经验和观察，是迄今为止神经调节领域最大的多中心前瞻性试验。
在2年的可行性或随机对照试验中，将接受RNS治疗的成人纳入一项长期的前瞻性的开放标签试验(LTT)，以评估在另外7年随访期里的安全性、有效性和生活质量(QOL)，详见图2。
安全性以不良事件(AEs)评估，疗效以癫痫发作频率的中位数变化百分比和应答率作为评估指标，生活质量以癫痫患者生活质量(QOLIE-89)量表评估。
图3(A)随着时间的推移，四分位数范围(IQR)减少的中位数百分比。(B)临床发作频率的个体变化。9年随访前最后6个月的临床发作频率的变化，每位参与者至少有91天的发作日记数据。负值表示与基线相比发作频率降低。(C)柱状图显示，在所有参与者(all)和致痫灶在颞叶内侧(MTL)或新皮质(Neo)的参与者中，至少有1期无发作，持续至少3、6和12个月的百分比。
在最初试验中，接受治疗的患者有256例，其中有230人参加了LTT。在9年里，癫痫发作频率的中位数减少率为75% (p<0.0001, Wilcoxon)，应答率为73%，并且35%的患者癫痫发作频率降低了90%。18.4%(47/256)患者经历1年无癫痫发作，62%(29/47)患者末次随访无癫痫发作，平均无癫痫发作3.2年(1.04/9.6年)。总体生活质量和QOLIE-89有显著改善(p<0.05)。无与RNS相关的严重不良事件，癫痫猝死(SUDEP)发生率显著低于预先确定的比较者(p<0.05, 单尾χ2)。
在未来，脑RNS可以通过更进一步的探索和研究，为医学上的难治性癫痫患者提供个体优化治疗。通过机器学习和深度学习技术，可以识别临床和ECoG数据特征，从而指导个性化的神经刺激器检测和刺激编程。进一步确定短期和长期刺激机制可能有助于这些装置的发挥最佳的应用效能。
总之，辅助RNS可显著且持续地降低患者局灶性发作的发生频率，改善生活质量。RNS耐受良好；植入相关的不良事件同其他神经刺激装置大致相同，且癫痫猝死率很低。这项研究提供了IV类证据，表明脑RNS可显著降低局灶性癫痫发作，并且有9年的安全性预期。
原文链接：
https://n.neurology.org/content/95/9/e1244
Nine-year prospective efficacy and safety of brain-responsive neurostimulation for focal epilepsy. Dileep R. Nair, Kenneth D. Laxer, Peter B. Weber, Anthony M. Murro, et.al. Martha J. Morrell, on behalf of the RNS System LTT Study. Neurology Sep 2020, 95 (9) e1244-e1256; DOI: 10.1212/WNL.0000000000010154
编译作者：CholeFu（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）