肾内科常见新型生物标志物盘点及应用
近年来，随着疾病诊断技术的发展，多个生物标志物越来越受到肾脏病领域研究者的重视，阅读文献或是聆听大咖讲课时也经常会见到他们的身影，本文即摘选在急性肾损伤、慢性肾脏病以及膜性肾病等方向具有一定代表性的生物标志物做一盘点。
NGAL
名称：neutrophil gelatinase associated lipocalin；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
简介：NGAL 以低表达状态广泛存在于肾脏、肺、大肠等，肾缺血或肾毒性损害时，NGAL 可在受损肾小管显著表达。
作用：
NGAL 是早期诊断急性肾损伤（AKI）较为理想的生物标志物，不论是尿 NGAL 还是血清 NGAL，其在早期 AKI 的诊断中都具有很好的准确性，对比一些其他标志物，其准确性更好。
具有较高的敏感性和特异性；可在连续肾脏替代治疗中监测肾功能改善情况；可以预测 AKI 院内死亡率。但 NGAL 对不同病人并发 AKI 的诊断效果不同，未来的研究应该具体探讨其对不同ＡＫＩ的诊断能力，以确定其在临床应用的效果。
FGF-23
名称：Fibroblast growth factors；成纤维细胞生长因子-23
简介：FGF-23 属于内分泌性成纤维细胞生长因子家族中的一员，FGF23 是近年来明确的磷调节激素。主要由骨骼中骨细胞合成分泌，少数由成骨细胞和软骨细胞分泌。FGF23 最初发现于常染色体显性遗传低磷软骨病，后来在肿瘤导致骨软化病和 X 伴性低磷软骨病中被进一步研究。
作用：血清 FGF23 水平是 CKD 患者磷代谢紊乱中一个敏感的早期指标，FGF23 升高还是透析患者死亡的独立危险因素，可能可以通过降低 FGF23 水平提高患者生存率。
Klotho
名称：Klotho 的名字不是首字母简写，而是以「纺造生命之线」的希腊女神命名。
简介：Klotho 基因是 Kuro-o 等于 1997 年发现的基因，已有大量研究提示，Klotho 基因在衰老和衰老相关疾病的发生中发挥着重要作用。Klotho 的主要表达器官是肾脏、脑部和甲状旁腺。其在体内分为膜型和分泌型 2 种形式，并发挥不同的生理学作用。
作用：
1. 作为 CKD 的早期敏感生物标志物，用于预测诊断 CKD。目前检测 Klotho 的 ELISA 试剂盒已经面世，在未来一段时间内，将会有大规模的临床前调查和测试，可能在不久的将来，血液/尿液 Klotho 的临床检测将会普及，将可能为肾脏疾病乃至心血管疾病的诊断提供重要依据。
2. 临床上用来增加内源性 Klotho 或外源给予 Klotho 的疗法可能对治疗肾脏疾病、血管钙化和高磷血症等具有潜在的重要意义。
THSD7A
名称：thrombospondin, type I, domain containing 7A；1 型血小板反应蛋白 7A 域
简介：现阶段临床对于 PLA2R 已经非常熟悉，自 2009 年被发现以来，其在膜性肾病诊断与疾病活动判断方面的作用也越发清晰；但仍有少部分膜性肾病患者表现为 PLA2R 阴性。
2014 年，Tomas 等发现 PLA2R 抗体阴性的膜性肾病患者存在另一特异性致病靶抗原 THSD7A，其在膜性肾病患者中阳性率约为 3%，THSD7A 是一种 I 型跨膜蛋白，研究表明 THSD7A 抗体通过结合足细胞足突表面的 THSD7A 抗原，形成免疫复合物以激活补体系统，损伤足细胞，破坏肾小球滤过屏障，从而导致机体产生蛋白尿和膜性肾病的病理学改变。
作用：
在正常人群和非膜性肾病的肾小球疾病中尚未检出 THSD7A 抗体，所以其可以帮助鉴别膜性肾病与其他肾小球疾病；帮助鉴别特发性与继发性膜性肾病。
在 483 例特发性患者血清中发现 15 例 THSD7A 抗体阳性 (3. 1%)，由于目前研究的病例数较少，该抗体帮助鉴别特发性和继发性膜性肾病的结论有待进一步证实。
虽然现在有越来越多的生物标志物被发现（TIMP-2、IGFBP7、NELL-1 等），但真正到实际应用仍需要大量研究数据的支持；理想的生物标志物应有较高的敏感性和特异性，可操作性，经济性，有明确的诊断临界值等特点，期待真正对肾脏疾病的诊断、治疗及判断预后有帮助的生物标志物早日应用于临床。
参考资料：
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