Cell Host & Microbe | 结肠炎诱导的Th17细胞增加重症继发感染的风险

推荐：江舜尧

编译：团儿

编辑：马莉

美国弗吉尼亚医护大学微生物学、免疫学和癌症生物学系William A. Petri Jr.教授等人于2019年4月16日在微生物学顶级期刊《Cell Host & Microbe》发表题目为《Colitis-Induced Th17 Cells Increase the Risk for Severe Subsequent Infection》的文章。

该研究报道了CD4⁺ T细胞，尤其是Th17细胞在CDI过程中的重要作用，并将其作为潜在的治疗目标，用于有严重疾病风险的IBD患者。

文章摘要

艰难梭菌感染(CDI)是美国第一大医院获得性感染。CDI在炎症性肠病患者中更为常见和严重。在此，我们研究了既往结肠炎加重CDI的机制。构建硫酸葡聚糖钠(DSS)结肠炎小鼠疾病模型，恢复2周后，使其感染艰难梭菌。与对照组相比，经dss处理的小鼠死亡率和CDI严重程度均有所增加。严重的CDI依赖于CD4⁺ T细胞，这种CD4⁺ T细胞在大肠杆菌相关炎症消退后仍然存在。将Th17细胞过继转移到初生小鼠体内，CDI相关的死亡率随着Th17细胞分泌IL-17水平的增高而增加。最后我们发现，在人类中，Th17细胞因子IL-6和IL-23与严重的CDI相关，血清IL-6高的患者感染后死亡的可能性是后者的7.6倍。这些发现确立了Th17细胞在结肠炎后CDI发病机制中的中心作用，并将其作为预防严重疾病的潜在靶点。

要点

艰难梭菌感染在先前患有DSS诱导结肠炎的小鼠中更为严重

严重的疾病依赖于CD4⁺ T细胞，这种细胞在结肠炎痊愈后仍然存在

Th17细胞过继转移到初生小鼠体内后，通过产生IL-17加重艰难梭菌感染的严重程度

艰难梭菌患者体内，高水平的IL-23和IL-6与疾病严重程度相关

文中主要图片说明

图1 | 先前患有DSS诱导结肠炎的小鼠CDI相关死亡率增加

图2 | CD4⁺ T细胞增加了先前患有DSS结肠炎小鼠艰难梭菌的疾病严重程度

图3 | 先前患有DSS结肠炎的小鼠Th17反应增加，可导致严重的继发性CDI

图4 | 艰难梭菌患者血清中Th17细胞因子IL-6和IL-23与严重疾病相关