方法｜CCS Chem：Ni和布朗斯特酸催化1,3-二烯与醛的中性氧化还原

引言

第一作者是Xing-Wang Han

通讯作者是Mengchun Ye

该研究报道了金属镍和布朗斯特酸催化1,3-二烯与醛的中性氧化还原，制备共轭二烯醇：

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反应探索

以1,3-二烯1a和3-苯基丙醛2a为底物模型，尝试反应：

标准条件为：以Ni(cod)2为金属，加入PCy3作为配体，添加Brønsted酸，在溶剂中，75摄氏度反应两小时

乙醇为溶剂，发现苯甲酸对反应几乎不起作用；使用对甲基苯磺酸或者二苯基亚磷酸时，反应收率很低(<10%)；硼酸作用下，收率为26%；进一步的，苯酚为反应的布朗斯特酸，收率提高至52%

随后，选定苯酚，经过溶剂筛选，发现甲醇为该反应最优溶剂，反应收率提高至68%，但是双键EE/EZ选择性仅为3：1

随后，作者筛选了不同的苯酚类型布朗斯特酸，结果发现，邻苯二酚单异丙基醚B14可以获得最佳结果，反应收率提高至85%，并且EE/EZ = 10:1。收率和反应选择性都得到了令人满意的提升

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适用范围

研究获得最佳反应条件后，作者开始将该方法进行底物适用性研究：

从上述结果可知，反应对于醛类型底物，具有较广泛的应用范围

该反应对于较大位阻的醛，也可以给出优秀的收率，并且反应的构型选择性俱佳

另外，醛上有双键、醚、胺等结构，反应也可以兼容

随后，以3-苯基丙醛2a为醛模型，对于二烯进行底物适用范围研究：

芳环取代的1,3-二烯，苯环上有给电子、吸电子取代基，都可以顺利制备相应的醇

苯环对位为富电子的二甲基氨基时，产物收率较低，为46%，但是选择性优秀，为EE/EZ = 11.1:1

当苯环更换为萘、呋喃环时，也以优秀的选择性和收率获得相应的醇

另外，1,3-二烯2位有取代基时，虽然收率仅为中等，产物的构型选择性得到了极大的提高，至50.0:1

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应用研究

最后，对反应进行应用研究：

反应可以在克级进行，这说明该反应有着较好的放大能力，具有实用意义

随后，作者通过开发的方法，经过三步反应，完成了Diaryheptanoilds的制备合成

评述

这是一个Ni和膦配体催化的羰基-烯加成反应

早期，Timothy F. Jamison等人也进行过较多类似研究

作者在该研究中，充分研究了布朗斯特酸在该反应中的作用，实现了中性条件的氧化还原，拓展了羰基-烯加成反应的应用

化解 chem，一起全合成