首个在中国获批的治疗晚期肝癌的PD-1抑制剂！Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）

近期，《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncology)杂志上的一篇论文中提到的：抗PD-1抑制剂Camrelizumab (AiRuiKa, SHRI -1210)在中国晚期肝细胞癌(HCC)患者中显示出抗肿瘤活性！

近15%的患者表现出客观反应(n = 32 / 217;14.7%;95%置信区间[CI]， 10.3 - 20.2)。六个月的总生存期（OS）为74.4% (95% CI, 68.0 - 79.7)。仅有不到四分之一的患者(n = 47,22%)出现了3级或4级与治疗相关的不良事件(AEs)。其中最常见的是天冬氨酸转氨酶（AST）增加(n=10,5%)和中性粒细胞计数减少(n=7,3%)。在217例患者中，145例(67%)最常见的与治疗相关的不良事件是反应性皮肤毛细血管内皮细胞增殖(RCCEP)。此外，55例(25%)患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，而相似数量的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高(51例，24%)，蛋白尿增多(50例，23%)。研究人员判断有2例死亡可能与治疗有关(1例死于肝功能不全和多器官功能衰竭)。患者表现出的客观反应令人振奋！

卡瑞利珠单抗是一种PD-1抑制剂，并正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗接受过索拉非尼或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝癌患者。

在中国，Regorafenib（瑞格菲尼）是唯一被批准的治疗晚期肝癌的二线药物。考虑到中国患者肿瘤恶性程度高、疾病异质性强、治疗方案少，开发新的治疗晚期肝癌药物的需求尚未得到满足。这项研究表明，Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）具有抗肿瘤活性，即使是在HBV（乙肝病毒）感染率很高的人群中，可以作为晚期肝细胞癌患者的二线和超治疗选择。

如果患者患有晚期肝癌，并且已经进展或不能耐受以前的全身治疗，则有资格参加II期随机开放标签试验。其他资格要求包括至少有一个可测量的病变，Child-Pugh评分（肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准）为7分或更低，ECOG评分（标准体力状况评分）为0或1分，以及足够的器官功能。排除因素包括：肝癌、胆管癌或纤维层状细胞癌以及混合肝细胞亚型的抗PD-1或抗PD - L1免疫疗法。在过去6个月中，其他的活动性恶性肿瘤、症状性腹水和消化道出血也被排除在外。

该研究的主要终点是通过盲法独立中心评价和6个月OS（总生存期）评估的客观反应。次要终点为疾病控制、反应持续时间、进展时间、无进展生存期(PFS)、OS（总生存期）和安全性的患者比例。研究人员还进行了预先指定的探索性分析，以评估PD-L1表达作为Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）治疗的潜在生物标志物。

研究人员招募了220名患者，其中两周组为111人，三周组为109人。其中217名患者接受了至少一次治疗剂量。近80%的患者(n=171,79%)ECOG评分（标准体力状况评分）为1分，略多于一半(n = 111,51%)的患者AFP（甲胎蛋白）浓度为400ng /mL或更高。超过80%的患者有肝外转移(n=177,82%)或HBV（乙肝病毒）感染(n=181, 83%)。近一半的患者(n=49, 23%)曾接受过2次或2次以上的全身治疗。

在2018年11月数据截止时，中位随访时间为12.5个月(四分位区间[IQR] 5.7-15.5)，还有37名患者(17%)仍在接受治疗。接受Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）的中位时间为4.6个月(IQR 2.1-9.7)。疾病进展是停止治疗的主要原因;87例(40%)患者接受了后续治疗。截止数据时，每组中约有一半的患者死亡，包括2周组中109人，55人(50%)死亡和3周组中108人，60人(56%)死亡。大约80%的患者经历了PFS（无进展生存）生存事件，包括2周组的89例(82%)和3周组的86例(80%)。

医学博士Qin等人指出，除了发生RCCEP（反应性毛细血管内皮增生）外，Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）的安全性与其他PD-1免疫检查点抑制剂相似。他们表示:“RCCEP（反应性毛细血管内皮增生）主要发生在皮肤上(主要在面部和躯干)，少数情况在口腔、鼻粘膜和眼睑结膜中发生反应性毛细血管内皮增生，但呼吸道和胃肠道粘膜并无发现。”RCCEPs（反应性毛细血管内皮增生事件）为轻度或中度，临床可控，并且是自我限制的。与实体肿瘤的发现一致，在本研究的大多数患者中，RCCEP（反应性毛细血管内皮增生）在早期治疗周期中就已经被报道过。”

展望未来：Qin等人计划在未来的文章中报道他们对晚期肝癌中RCCEP（反应性毛细血管内皮增生）的全面研究。他们希望通过地表分析包括其发生特点和临床病理特征，以及预测价值。他们还计划在未来的工作中超越单一疗法。除了使用PD-1抑制剂进行单一治疗外，还需要其他治疗策略，如联合靶向治疗或化疗，以进一步改善治疗结果。

让我们大家一同期待吧！

参考资料：

Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21:571–80. Published online February 26, 2020. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30011-5