高盐如何伤免疫？13.4分综述详解已知机制 | 热心肠日报
今天是第1894期日报。
膳食钠摄入如何影响免疫系统（综述）
Trends in Immunology[IF:13.422]
① 高盐饮食可刺激局部组织特异性的钠累积，如皮肤、胸腺、肝脾中Na+增加，而骨髓和肾脏中Na+减少；② 机体钠浓度的增加可增强炎症性巨噬细胞和T细胞的应答；③ 高盐饮食可通过改变肠道菌群及其免疫调节性代谢产物（如降低肠道中3-吲哚-乳酸浓度）来影响系统免疫反应；④ 高盐饮食可通过引起无昼夜节律的高糖皮质激素作用，以系统地抑制中性粒细胞介导的免疫反应；⑤ 高盐饮食对免疫的影响取决于涉及的组织/器官、免疫细胞类型以及机体疾病状况。
Sodium and its manifold impact on our immune system
05-04, doi: 10.1016/j.it.2021.04.002
【主编评语】高盐饮食被认为心血管疾病的危险因素。现在普遍认为实验性高盐饮食可以刺激免疫系统的某些部分，潜在地加重某些自身免疫性疾病，或者提高对某些感染的防御能力，如皮肤利什曼病。然而，最近的研究表明实验性高盐饮食也可能加重其他感染（如肾盂肾炎或全身性李斯特菌病）。近期发表于Trends in Immunology一篇综述文章，讨论了高盐饮食对菌群、代谢信号、激素反应、局部钠浓度的调节作用，以及对不同组织中各种免疫细胞类型的影响。（@szx）
Lancet子刊：太胖可能增加新冠肺炎重症风险
The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:25.34]
① 纳入6910695名英国成年人，因COVID-19入院13503人（0.20%），进入ICU 1601人（0.02%），死亡5479人（0.08%）；② BMI与入院或死亡风险呈J型关联，BMI=23kg/m^2对应最低的入院或死亡风险，而BMI与ICU风险之间呈线性关联；③ 上述关联与年龄和种族相关，BMI增加相关的入院风险升高在20-39岁人群和黑人中尤为明显；④ BMI增加与入院及ICU风险升高之间的关联在2型糖尿病、高血压和心血管疾病患者中略有降低。
Associations between body-mass index and COVID-19 severity in 6·9 million people in England: a prospective, community-based, cohort study
04-28, doi: 10.1016/S2213-8587(21)00089-9
【主编评语】近期发表于The Lancet Diabetes and Endocrinology的一项前瞻性队列研究，探讨了英国成年人的BMI与COVID-19严重程度的关联，结果显示在BMI超过23kg/m2时，因COVID-19入院和死亡的风险呈线性增加；而在整个BMI范围内，进入ICU的风险呈线性增加，但其他共患病如糖尿病、高血压和心血管未进一步增加此风险（事实上，合并2型糖尿病患者随BMI升高所致的风险提升还略微低于无2型糖尿病的患者，但因未检测体脂还不能明确其中缘由）。此外，BMI增加相关的COVID-19严重程度升高在40岁以下和黑人群体中尤为明显。（@szx）
郑钜圣、王军等：肠道菌群与新冠重症风险密切关联
Journal of Genetics and Genomics[IF:5.065]
① 该研究构建了重症风险评分 (Proteomic risk score, PRS)，经统计学分析验证，PRS越高，患者感染COVID-19后的重症风险也越高；② 采用机器学习发现20个肠道核心菌种，其不仅可以有效预测COVID-19重症蛋白质标记物，而且还与炎症因子高度相关；③ 粪便代谢组学分析表明，核心肠道菌群主要与氨基酰基-tRNA生物合成途径、精氨酸生物合成途径以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成途径密切相关，这些途径对维持人体免疫稳态至关重要。
Gut microbiota, inflammation and molecular signatures of host response to infection
05-03, doi: 10.1016/j.jgg.2021.04.002
【主编评语】2021年5月3日，Journal of Genetics and Genomics在线发表了西湖大学郑钜圣教授、郭天南教授、中山大学陈裕明教授、中国科学院微生物所王军研究员团队合作的研究论文。该研究通过结合多组学（蛋白质组、肠道微生物组及粪便代谢组）生物信息学分析，探索了肠道菌群、炎症因子以及COVID-19重症标记物间的关联。该研究为研究肠道菌群与宿主免疫之间的相互作用，评估感染COVID-19后的重症风险提供了新线索。（@刘永鑫-中科院-宏基因组）
生境过滤：宿主如何掌控菌群滋养性免疫？（综述）
Annual Review of Immunology[IF:19.9]
① 宿主通过生境过滤，根据菌群特征对其进行选择、限制或滋养；② 生境过滤通过胃酸、免疫球蛋白、胰脏分泌以及肠道蠕动等，限制菌群的数量；③ 通过氧气供给（如上皮低氧环境）、激素信号、宿主膳食和消化代谢产物，调控菌群组成；④ 通过分层系统（如内外黏液层）、上皮和潘氏细胞识别细菌，分泌抗菌物质，调控菌群空间结构；⑤ 其中菌群代谢产物是宿主通过生境过滤菌群的关键生物标志物，如色氨酸衍生物与免疫细胞芳香烃受体互作。
The Habitat Filters of Microbiota-Nourishing Immunity
04-30, doi: 10.1146/annurev-immunol-101819-024945
【主编评语】Annual Review of Immunology 上发表的最新综述，讨论菌群滋养性免疫的宿主生境过滤如何调控菌群的数量、组成和空间分布，以及在对菌群失调再平衡中的作用机理。（@solo）
不同类型的牙周炎的龈下菌群特征
Microbiome[IF:11.607]
① 纳入59名牙周炎患者及25名健康对照，对龈下菌群进行对比分析；② 相比于GAP及LAP，AKP在CP中最为明显；③ 3种牙周炎表现出部分类似的菌群失调特征：可在缺氧、蛋白质富集、亚铁血红素富集及促氧化环境下增强生存能力、增强粘附能力、促进生物膜形成相关的通路富集；④ 相比于GAP及CP，LAP菌群特征最为明显，包括乙酸盐清除、利用替代性营养来源、氧化及氮化应激、铁载体产生等相关通路；⑤ 与LAP及CP相比，GAP菌群均有相似的功能及分类群特征。
Anna Karenina and the subgingival microbiome associated with periodontitis
04-30, doi: 10.1186/s40168-021-01056-3
【主编评语】牙周炎可分为3种类型：局限型侵袭性牙周炎（LAP）、广泛型侵袭性牙周炎（GAP）及慢性牙周炎（CP）。借用《安娜·卡列尼娜》中的名言，菌群世界也有类似的“安娜·卡列尼娜原则”（AKP）：健康状态下的菌群是相似的，而疾病状态下的菌群各有不同，且有着更大的个体差异。来自Microbiome上发表的一项最新研究，对比了健康对照与LAP、GAP及CP患者的龈下菌群差异，发现AKP在CP中最为明显，而LAP表现出更明显的菌群特征。从LAP到GAP再到CP，毒力相关功能及应激反应逐渐降低。另外，与LAP及CP相比，GAP菌群均具有类似的功能及分类群特征，提示GAP是否是一种不同于LAP或CP的疾病类型值得进一步研究。（@szx）
粪便微生物群影响学龄儿童的吸入式过敏风险
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:10.228]
① 一项横断面研究纳入了1440名10岁儿童进行粪便菌群分析；② 粪便菌群的α多样性与湿疹风险降低相关，β多样性与医生诊断的吸入性过敏相关；③ Lachnospiraceae、Ruminococcaceae_UCG-005和Christensenellaceae_R-7菌种与湿疹、吸入性变应性致敏和吸入性过敏风险降低相关，而agaththobacter菌种与吸入性过敏风险增加相关；④ 参与血红素及萜类生物合成相关的功能途径与吸入性过敏以及哮喘的风险降低相关；⑤ 未发现粪便菌群与肺功能的关联。
A population-based study on associations of stool microbiota with atopic diseases in school-age children
04-15, doi: 10.1016/j.jaci.2021.04.001
【主编评语】肠道微生物群多样性较低的婴儿在早期具有较高的特应性疾病风险，但学龄期的儿童是否存在这种关联尚不清楚。Journal of Allergy and Clinical Immunology近期发表的文章，通过对1440名10岁儿童进行粪便菌群分析，发现学龄儿童中，粪便微生物群的多样性、相对丰度和功能途径与学龄儿童的经医生诊断的吸入性过敏反应具有相关性。（@爱的抉择）
DASH饮食或可改善哮喘患者的炎症状态
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]
① 90名不受控制哮喘成年患者随机分为2组，分别接受常规治疗或常规治疗+DASH饮食干预；② 前3个月，DASH饮食评分与多种血清蛋白浓度呈负相关：炎症标志物（IL-1β、TGF-α、IL-6）、Th1细胞因子（IL-12p70、IFN-γ、CXCL9）、Th2细胞因子（IL-4、IL-5、eotaxin）、IL-17、炎症相关生长因子（IL-7、VEGF、G-CSF、NGF）等；③ 6个月的干预期间，仅有CXCL9的浓度与DASH饮食评分呈负相关；④ 19种血清蛋白浓度的降低与哮喘控制的改善相关。
Improved diet quality is associated with decreased concentrations of inflammatory markers in adults with uncontrolled asthma
04-19, doi: 10.1093/ajcn/nqab063
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项随机对照试验结果，在90名不受控制哮喘成年患者中发现，DASH饮食干预可降低多种血清炎症标志物的浓度。（@szx）
Lancet子刊：溃结患者用英夫利昔单抗治疗缓解后能否停药？
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 92名接受英夫利昔单抗治疗后缓解的UC患者随机均分为2组，分别继续治疗或中止治疗；② 在第48周时，继续治疗组及中止治疗组中分别有37名患者（80.4%）及25名患者（54.3%）维持缓解，继续治疗组维持缓解的比例显著高于中止治疗组；③ 继续治疗组及中止治疗组分别有8名患者（17%）及6名患者（13%）发生不良事件，两组之间的不良事件发生率无显著差异；④ 12名中止治疗后复发又再次接受治疗的患者中，有8名（66.7%）在再次治疗后的8周内缓解。
Discontinuation of infliximab in patients with ulcerative colitis in remission (HAYABUSA): a multicentre, open-label, randomised controlled trial
04-19, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00062-5
【主编评语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项一项多中心非盲随机对照试验，招募了92名接受英夫利昔单抗治疗（至少14周）后缓解的溃疡性结肠炎（UC）患者，发现相比于缓解后继续接受治疗的患者，缓解后中止治疗的患者在第48周时的复发率显著升高。（@szx）
乌司奴单抗治疗克罗恩病的2年临床缓解率约1/3
Journal of Crohn's and Colitis[IF:8.658]
① 对252名接受乌司奴单抗治疗的克罗恩病患者进行至少2年随访；② 在开始治疗后第12、24、52及104周时的无需皮质类固醇的临床缓解率分别为32.3%、41.4%、39.0%、34.0%；③ 在122名基线时表现出临床及生化疾病活动性的患者中，第12、24、52及104周时的无需皮质类固醇的临床缓解率分别为23.8%、35.2%、40.0%及32.8%；④ 在52周及104周后仍维持乌司奴单抗治疗的比例分别为64.3%及54.8%，主要停药原因为缺乏应答（比例为66.7%）。
Ustekinumab for Crohn’s Disease: Two-Year Results of the Initiative on Crohn and Colitis (ICC) Registry, a Nationwide Prospective Observational Cohort Study
04-28, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab081
【主编评语】乌司奴单抗（Ustekinumab）靶向IL-12及IL-23的p40亚基，已获批用于IBD的治疗。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项前瞻性队列研究结果，对252名接受乌司奴单抗治疗的克罗恩病患者进行至少2年的随访，发现治疗2年后，接近一半的患者停药（其中2/3因缺乏应答而停药），所有患者的无需皮质类固醇的临床缓解率约为1/3。（@szx）
感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，刘永鑫-中科院-宏基因组，solo，szx