Nature子刊 | 广州中医药大学王志宇团队揭示肿瘤相关巨噬细胞CXCL1趋化因子通过激活NF-κB/SOX4促进乳腺癌转移

一、成果短讯：

2018年8月29日，广州中医药大学王志宇科研团队在国际期刊 Nature Cell Death & Disease 发表了题为“CXCL1 derived from tumor-associated macrophages promotes breast cancer metastasis via activating NF-κB/SOX4 signaling”的癌症研究成果，揭示了TAMs / CXCL1通过NF-κB/ SOX4激活促进乳腺癌转移，并且基于CXCL1趋化因子的治疗可能成为预防乳腺癌转移的新策略。

原文题目及作者见上图

二、内容简介：

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）已经涉及促进乳腺癌生长和转移，并且已经鉴定出多种TAM分泌的细胞因子与不良的临床结果相关联。然而，TAM和癌细胞之间存在关联仍需进一步研究。在此，细胞因子阵列验证了CXCL1（CXC基序趋化因子配体1）是TAM分泌的最丰富的趋化因子，并且CXCL1可以促进乳腺癌迁移和侵袭能力，以及小鼠和人乳腺癌细胞的上皮-间质的转化。QPCR筛选进一步验证了SOX4是CXCL1给药后的最高响应基因。机理研究表明CXCL1与SOX4启动子结合并通过NF-κB通路激活其转录。体内乳腺癌异种移植证明TAM中的CXCL1沉默导致乳腺癌生长和转移负荷的显着降低。生物信息学分析和临床研究最终表明高CXCL1表达与乳腺癌淋巴结转移，总体低生存率和基底样亚型显着相关。总之，我们的结果表明TAMs / CXCL1通过激活NF-κB/ SOX4信号通路促进乳腺癌转移，并且基于CXCL1的治疗可能成为预防乳腺癌转移的新策略。

三、实验结果：

图1. TAM分泌的CXCL1在乳腺癌的肺转移病变中高度增加

图2. TAM分泌的CXCL1促进小鼠乳腺癌细胞迁移和侵袭

图3. TAM分泌的CXCL1促进人乳腺癌细胞迁移和侵袭

图4. CXCL1通过激活SOX4信号通路促进乳腺癌EMT过程

图5. CXCL1通过激活NF-κB信号通路进而激活SOX4转录

图6. CXCL1沉默抑制TAM诱导的乳腺癌生长和肺转移

图7. CXCL1在预测乳腺癌预后中的临床意义

四、原文学习：