神奇！感染新冠后，2名患者肿瘤消失了......
在很早以前，人们就发现有一部分癌症患者即使不接受任何治疗，在之后也没有被癌症夺去生命——他们就这样神奇的自愈了。
但是在随后的研究中，人们发现，似乎并不是每个人都可以自愈，他们都有种某种详细的经历，比如感染了某种病毒，或者发生了一起高烧，又或者出现了一些细菌感染......这难道就是传说中的“以毒攻毒”？
让我们把时间拉回到现在，就在2021年1月2日，发表在《BJ Haem》杂志上的一篇文章就报道了这样的一个案例：
一名61岁的英国恶性淋巴瘤男性患者在感染新冠病毒后，神奇的事情发生了——在后续的检查中，患者的全身的肿瘤开始消退，经过PET/CT 扫描发现全身的肿瘤病灶开始消退！
无独有偶，就在几个月后，来自西班牙Gregorio Marañón大学综合医院的医生Antonio Calles在twitter上宣布：同样是感染新冠病毒后，一位晚期的肺鳞癌患者出现了完全的缓解，不论是肺部还是肝脏上的肿瘤都消失了！虽然患者同期服用了PD-1抑制剂Nivolumab，但是此前并未完全缓解，可以认为此次的缓解很可能得益于新冠病毒的感染。
患者感染新冠后肿瘤消失
难道真的存在“以毒攻毒”治疗肿瘤的方法？那么我们是不是要感染病毒试试？
这可能就本末倒置了——早在100多年前，一名外科手术医生Coley就发现了这一现象，并开始进行研究：
在最开始，Coley医生通过给患者注射不同的细菌，用于消灭肿瘤，实际上有一部分患者确实在接受治疗后获得了更长久的生存。而这种最开始的注射进患者体内的混合物后来被称之为“Coley毒素”。
但是，引发肿瘤消退的，并不是这些注射进人体的“Coley毒素”，而是它们激活了人体中最重要的一个系统——免疫系统。
其实在人体中，就存在着癌细胞的天敌——免疫细胞。免疫细胞会不停巡逻并杀死癌细胞，但是当癌症发展的时候，人体针对肿瘤的免疫细胞可能就不够强大到直接消灭肿瘤细胞的地步。
T细胞杀伤肿瘤细胞
（来源：上海细胞治疗集团）
这时候，当引入外来势力之后，就会引发更多的免疫反应，使得处于弱势的免疫细胞有了反击的可能性，从而就有可能引起肿瘤消退。
事到如今，我们已经不必像一百多年前那样通过注射细菌病毒或者新冠病毒来试试运气，看看能不能引发免疫反应——因为在这100多年的发展中，我们已经找到了相对成熟的利用免疫系统来消灭肿瘤的疗法，这就是继手术、放化疗和靶向药之后最新一代的抗癌技术——免疫治疗，也是目前被誉为最有希望攻克癌症的治疗技术。
那么到底什么是免疫治疗呢？实际上在肿瘤发展到后期，人体的免疫细胞是处于弱势的，要么被肿瘤压制，要么就是自身力量不够强大。因此针对不同的情况，我们可以通过解除免疫细胞受到的抑制或者增强免疫细胞的功能来消除癌症，这就是免疫治疗技术。它可以：
帮助免疫系统识别和攻击特定的癌细胞；
增强免疫细胞，消灭癌症；
为身体提供额外的物质增强人体免疫反应。
到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式：靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
CAR-T细胞疗法
（图片来源：上海细胞治疗集团）
那么就让我们一起来了解下最新的免疫治疗吧！
01
在前面我们也说到了，目前免疫治疗有很多分支，其中进展最快、热度最高的就是免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，在全球均有多款产品获批，因此只要是符合适应症的患者均可以接受对应的治疗。
另外，目前关于免疫治疗的临床试验在全球开展地如火如荼，患者可以通过全球临床实验中心获取（网址：https://clinicaltrials.gov/）相关临床试验的讯息，查看是否有适合自己的临床项目。根据规定，临床试验入组是不收费的。
02
从免疫治疗的原理上面来说，几乎所有的肿瘤都可以接受免疫治疗。但是免疫治疗因为从真正开始研发到进入临床时间并不算很长，因此还需要进行相关的研究，以确定各个肿瘤中的使用有效性和安全性。
目前来说，免疫治疗在全球范围内已经有多款疗法获批，截止到2021年3月底，全球共上市5款CAR-T细胞疗法和10款PD-1/PD-L1抑制剂疗法，覆盖大多数癌症。
03
目前总体上面来说，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中有效率很高，初次治疗反应率可以高达80~90%，有的甚至可以高达100%。根据目前最长的临床随访结果来看，接受CAR-T细胞疗法治疗的血液肿瘤患者的5年生存率可以高达44%，可以说有效率相当高。（绝大多数肿瘤的复发都是在5年内，因此跨过5年可以认为患者已经治愈）。
免疫检查点抑制剂的有效率在单药使用的时候仅为20%左右，但是联合其他疗法比如放化疗等可以大幅度提高有效率。
由于免疫治疗后患者体内可以产生记忆性的免疫细胞，所以免疫治疗的一大优势就是治疗后有反应患者往往会有比较长的生存期。
目前已经有很多经过免疫治疗后治愈的癌症患者，他们已经度过5年的门槛。
04
由于免疫治疗是作用于免疫细胞的疗法，它可能伴随着与传统癌症治疗不同的副作用。副作用通常与免疫系统有关，可能是轻微的炎症和流感样症状，也可能是与自身免疫紊乱类似的潜在威胁生命的重大疾病，不同类型的免疫疗法副作用也不同。
常见的副作用主要包括：
皮肤反应、口疮、疲劳、恶心、身体疼痛、头痛和血压变化。
05
免疫细胞的记忆T细胞可以记住癌细胞的特征，当下一次再遇到时，能够十分迅速的发起攻击。而免疫疗法可以帮助产生更多的记忆T细胞，因此对于免疫疗法来说，一旦有效就意味着很大几率会长久有效，并且能够长时间的预防癌症复发。
目前已有长期的临床试验，无论是Keytruda还是Opdivo长达5年的随访研究都显示，免疫治疗的有效反应是非常持久的。即使在治疗结束后，也可以继续发挥作用。
目前根据癌症、药物和治疗方案的不同，患者的免疫治疗方案也各不相同。对于已经上市的免疫药物可在相关医院咨询临床医生进行治疗，对于还未上市的免疫疗法，可以尝试参与临床试验。