Dornier碎石机早期治疗输尿管结石可以改善清石率?

与延迟治疗输尿管结石相比,早期冲击波碎石术的无石率更高,但可能构成过度治疗,因为输尿管结石可以自发排出。我们研究了输尿管结石患者的治疗时间与无结石率之间的关系,以确定最佳的冲击波碎石时机。我们回顾性分析了 537 名接受冲击波碎石术治疗输尿管结石的患者。患者根据症状出现到碎石的时间分为五组——紧急(0-3天)、早期(4-30天)、晚期(31-60天)、长延迟碎石(≥61天)、且无症状。比较各组间的无结石率。平均年龄和结石大小分别为 55.6 ± 13.1 岁和 7.48 ± 3.29 毫米。在整个人群中,冲击波碎石术的平均次数和无结石率分别为 1.37% 和 91.6%。急诊组、早期组、晚期组、延迟组和无症状组的无结石率分别为95.2%、96.8%、91.3%、86.3%和82.7%。与紧急碎石组和早期碎石组相比,延迟碎石组和无症状组的碎石次数明显更多,无石率更低。在多变量分析中,碎石时间[长延迟碎石术(比值比:0.273,p = 0.004)和无症状性质(比值比:0.236,p = 0.002)]和年龄(比值比:0.959,p = 03)为独立地影响因素 。总之,碎石时间是冲击波碎石术后无结石状态的强预测因素。如果在 1 个月内进行紧急冲击波碎石术,可以改善清石率。然而,冲击波碎石时间 > 2 个月会降低无石状态的可能性。

前言

泌尿系统结石是世界范围内最常见的泌尿系统疾病之一,亚洲的患病率估计为 1-5%,欧洲为 5-9%,美国为 13% [1]。大多数小结石会自发排出或通过药物排出疗法排出[2]。通过率和自发通过时间受结石大小和位置的影响[3]。冲击波碎石术(SWL)和输尿管镜碎石术(URS)是未排出的输尿管结石的主要治疗方法[4]。对于近端和中段输尿管结石,以及远端小于 10 mm 的结石,推荐使用 SWL与 URS [5, 6]。SWL 可在门诊进行,无需全身或区域麻醉,而 URS 则需要住院并进行全身或区域麻醉。

在新型冠状病毒病(COVID-19)大流行的时代,部分输尿管结石患者可能携带病毒且医疗资源有限。全身麻醉,尤其是插管和拔管,与 COVID-19 传播的高风险相关 [7, 8];因此,尽可能避免全身麻醉是必不可少的。与 URS 相比,SWL 需要更少的医疗资源,并且可能造成较低的 COVID-19 传播风险。因此,SWL 对治疗未排出的输尿管结石变得越来越重要。

据报道,与延迟的 SWL 相比,早期的 SWL 产生更高的无石率 (SFR) [9]。然而,早期 SWL 可能构成过度治疗,因为一些结石会自发排出或通过药物排出治疗。目前尚不清楚紧急 SWL 是否可行,以及在不影响 SWL 结果的情况下保守治疗可以持续多长时间。在这里,我们研究了接受 SWL 的输尿管结石患者的 SWL 时间与 SFR 之间的关联,以确定 SWL 的最佳时机。

Materials and methods

病人

回顾性研究筛选了 2013 年 1 月 1 日至 2019 年 6 月 30 日在日本西大宫医院因输尿管结石接受 SWL 的患者。本研究获得了西大宫医院内部审查委员会的批准(批准号 #20191206-1)。最初共纳入 588 名患者;51 人因以下原因被排除:输尿管支架或肾造口术(n = 24);缺乏随访(n = 13);输尿管多发结石(n = 9);以及之前针对目标结石的 URS 和/或 SWL(n = 5)(图 1)。因此,分析中包括了 537 名患者。总共有 491 名患者 (91.4%) 在 SWL 之前接受了计算机断层扫描 (CT),但 46 名患者没有。

Fig. 1

概述患者选择的流程图。URS输尿管镜碎石术、SWL冲击波碎石术,输尿管结石的位置分为近端(U1)、中端(U2)和远端(U3)输尿管结石。患者根据 SWL 的时间分为紧急(0-3 天)、早期(4-30 天)、晚期(31-60 天)、长期延迟(≥ 61 天)和无症状(未知)。如前所述 [10],在术前非对比 CT 扫描中测量结石部位的输尿管壁厚度。

SWL方法

SWL 使用 Dornier Delta II 碎石机(Dornier MedTech,Munich,Germany)进行。大多数患者在门诊接受 SWL,尽管老年患者或有一种或多种严重合并症的患者因 SWL 入院。使用双氯芬酸钠(50 毫克,栓剂)和/或喷他佐辛盐酸盐(15 毫克,肌肉注射)实现了疼痛控制。所有 SWL 均由一位经验丰富的外科医生 (Y. A.) 以步进式方法提高能量功率和每分钟 90-100 次的冲击波率进行。通过 X 射线检查确定结石碎裂。

研究终点

主要终点是 SFR,根据到达 SWL 的时间进行分层。次要终点是 1 次 SWL 后的 SFR,根据到达 SWL 的时间进行分层。还评估了与无石状态相关的因素。无石状态定义为肾脏、输尿管和膀胱的 X 线平片上无目标结石。患者每 2-4 周进行一次 X 线随访,直至达到无结石状态;一些未达到无石状态的患者接受了额外的 SWL 治疗。并发症使用 Clavien – Dindo 分类进行分级。

统计分析

使用 t 检验或 Mann-Whitney U 检验以及 χ2 检验或 Fisher 精确检验(视情况而定)比较变量。三组或更多组之间的比较采用单向方差分析,然后是 Dunnett 多重比较检验或 Kruskal-Wallis 检验,然后是 Dunn 多重比较检验。进行二元逻辑回归分析以确定与 SWL 后无结石状态独立相关的因素。使用 GraphPad Prism(7.0 版;GraphPad, La Jolla, CA, USA)和 SPSS Statistics for Windows(19.0 版;IBM Corp., Armonk, NY, USA)进行统计分析。

结果

患者特征

患者特征见表 1。患者包括 402 名男性 (74.9%) 和 135 名女性 (25.1%),平均 ± SD 年龄为 55.5 ± 13.1 岁。分别有 77.5%、12.5% 和 3.4% 的患者出现疼痛、血尿和发热;14.0% 为无症状患者,其中输尿管结石是偶然发现的。64.6% 的患者之前没有尿石症,而 35.6% 的患者之前至少有过一次尿石症(表 1)。46.0% 的患者右侧输尿管中存在结石,而其余 54.0% 的患者左侧输尿管中存在结石。结石分别位于 U1、U2 和 U3的比例为 57.7%、22.4% 和 19.9% (表 2)。76.4% 的患者存在肾积水。平均 ± SD 结石大小为 7.48 ± 3.29 毫米。U1 结石(7.77±3.58 毫米)最大,其次是 U2(7.37±3.12 毫米)和 U3 结石(6.76±2.41 毫米)(表 2)。 CT值在总体人群中为816±297个Hounsfield单位。总共有 28.8%、10.2% 和 31.1% 的患者在 SWL 前接受了非甾体抗炎药、丁基东莨菪碱和两种药物联合治疗以控制绞痛;29.2% 的患者没有服用任何止痛药。为了控制 SWL 期间的疼痛,83.7% 和 14.2% 的患者接受了单用双氯芬酸钠或双氯芬酸钠加喷他佐辛治疗。每名患者冲击波的平均值±SD数为2.83×103±0.40×103。12.5%患者碎石最大功率≤2 kV,57.2%患者3-4 kV,5-6 kV 30.2% 的患者,0.2% 的患者未知。

SWL 时间与结果之间的关联

在整个人群中,SWL 会话的平均值 ± SD 数为 1.37 ± 0.92。与紧急组和早期组的患者相比,长期延迟组和无症状组的患者需要更多的 SWL 会话(分别为 1.55 ± 1.10 和 1.79 ± 1.08 vs. 1.24 ± 0.82,p = 0.0002 和 p <0.0001)(表3)。

Table 3 The number of SWL sessions stratified with time to SWL and stone location

The number of SWL sessions
Urgent (0–3 days) Early (4–30 days) Late (31–60 days) Long delayed (≥ 61 days) Asymptomatic (unknown) Total
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD)
U1 1.33 (1.08) 1.23 (0.87) 1.31 (0.87) 1.60* (1.37) 1.66** (0.94) 1.36 (0.99)
U2 1.21 (0.58) 1.18 (0.58) 1.23 (0.44) 1.26 (0.55) 1.96** (1.34) 1.37 (0.83)
U3 1.25 (0.55) 1.25 (0.53) 1.24 (0.54) 1.69* (1.06) 1.83** (0.94) 1.44 (0.80)
Total 1.29 (0.91) 1.22 (0.78) 1.28 (0.71) 1.55* (1.10) 1.79** (1.08) 1.37 (0.92)

SD standard deviation

*p < 0.05, **p < 0.01 vs urgent to early SWL (0–30 days)

总体 SFR 为 91.6%。紧急组和早期组的 SFR 相似(95.2% 和 95.8%),并且随着 SWL 时间的增加而降低。与紧急组和早期组相比,长期延迟组和无症状组的 SFR 显着降低(86.3% 和 82.7% 与 95.6%,分别为 p = 0.0033 和 p = 0.0008),而晚期组的 SFR (91.3%)在紧急组和早期组中与 SFR 没有显着差异(p = 0.14)(表 4)。与紧急组和早期组相比,长时间延迟组和无症状组在一次 SWL 后的 SFR 也较低(分别为 65.3% 和 48.0% 与 83.2%;分别为 p = 0.0004 和 p <0.0001)(表 4)。

Table 4 Stone-free rate stratified with time to SWL and stone location

Urgent (0–3 days) Early (4–30 days) Late (31–60 days) Long delayed (≥ 61 days) Asymptomatic (unknown) Total
SFR (%) N SFR (%) N SFR (%) N SFR (%) N SFR (%) N SFR (%) N
Stone-free rate (%)
U1 96.2 52 95.9 145 94.3 35 92.5 40 84.2* 38 93.9 310
U2 92.9 14 97.8 45 92.3 13 82.6* 23 84.0 25 90.8 120
U3 94.4 18 91.7 24 85.7 21 81.3 32 75.0 12 86.0 107
Total 95.2 84 95.8 214 91.3 69 86.3* 95 82.7* 75 91.6 537
Stone-free rate (%) following one session of SWL
U1 82.7 52 84.1 145 80.0 35 72.5 40 52.6** 38 78.1 310
U2 78.6 14 88.9 45 69.2 13 73.9 23 44.0** 25 73.3 120
U3 77.8 18 75.0 24 76.2 21 50.0* 32 41.7* 12 64.5 107
Total 81.0 84 84.1 214 76.8 69 65.3* 95 48.0** 75 74.3 537

SFR stone-free rate, N number of patients

*p < 0.05, **p < 0.01 vs urgent to early SWL (0–30 days)

无结石患者达到无结石状态的平均 ± SD 时间为 24.1 ± 34.4 天;这在紧急组和早期组之间没有显着差异(分别为 17.6 ± 19.4 天和 22.0 ± 33.5 天,p = 0.512)(补充表 1)。与紧急组和早期组患者相比,无症状患者达到无结石状态所需的时间明显更长,而长期延迟组患者往往需要更多时间(无症状组和长期组分别为 40.8 ± 60.3 和 28.1 ± 35.8 天)。延迟组与紧急组和早期组的 20.0 ± 28.2 天,分别为 p = 0.0012 和 p = 0.080)。

其他因素与结果之间的关联

直径 ≥ 10 mm 的结石的 SFR 以及一次 SWL 治疗后的 SFR 低于直径 <10 mm 的结石(86.4% 对 92.9% 和 55.3% 对 78.8%;p = 0.043 和 p <0.0001,分别);这些结果与更大结石患者的更多 SWL 疗程和更长的无结石状态时间相关(1.94 ± 1.61 对 1.24 ± 0.58 和 42.0 ± 55.3 对 20.1 ± 27.0 天;p <0.0001 和 p <0.0001,分别)(表 5)。与 U1 结石相比,U3 结石的 SFR 以及一次 SWL 治疗后的 SFR 更低(分别为 86.0% 对 93.9% 和 64.5% 对 78.1%;分别为 p = 0.014 和 p = 0.0068)。我们发现有和无肾积水患者的 SFR、SWL 次数或无结石状态时间没有显着差异(92.5% 对 86.0%、1.34 ± 0.87 对 1.53 ± 0.74 和 23.6 ± 34.3 对30.5 ± 41.7 天;p = 0.17、p = 0.11 和 p = 0.16),但有肾积水的患者在一次 SWL 治疗后的 SFR 高于没有肾积水的患者(76.8% 对 55.3%,p = 0.0055)。

多变量分析中与无结石状态相关的因素

在单变量分析中,与无结石状态相关的因素是年龄(比值比 [OR],0.964;95% 置信区间 [CI],0.941–0.988;p = 0.004)、结石大小(OR 0.910;95% CI 0.843– 0.982;p = 0.015)、U3 结石位置(OR 0.400;95% CI 0.196-0.820;p = 0.012)和至 SWL 的时间(长时间延迟:OR 0.288;95% CI 0.128-0.645;p = 2,无症状:OR 0.218;95% CI 0.096-0.492;p <0.001)(表 5)。在多变量分析中,年龄(OR 0.959;95% CI 0.933-0.986;p = 0.003)和 SWL 时间(长期延迟:OR 0.273;95% CI 0.112-0.680;p <0.004,和无症状的 9051;或% CI 0.192-0.593;p = 0.002) 与无结石状态独立相关。性别、结石的左右、肾积水的存在、结石大小、结石位置、结石密度以及皮肤与结石之间的距离没有显着关联(表 6)。

主诉发作时间与 CT 显示输尿管壁厚增加之间的关系

454 名患者的输尿管壁厚度是可测量的,与 3 天内的患者相比,主诉和 CT 间隔≥ 31 天的患者和无症状患者的输尿管壁厚度更厚 (1.98 ± 0.68, 2.41 ± 0.61, 2.30 ± 1.19 , 和 3.43 ± 1.49 mm 与 1.78 ± 0.79 mm 的间隔为 4–30、31–60 和 ≥ 61 天的病例,以及无症状病例与 0–3 天的间隔;p = 0.26,p = 0.0042 p = 0.0031 和 p <0.0001,分别)(图 2)。SFR 与输尿管壁厚没有显着差异(壁厚 <2.5 mm 为 92.8%,壁厚 ≥ 2.5 mm 为 89.6%,p = 0.26),但在一次 SWL 治疗后,壁厚与 SFR 较低相关,所需的 SWL 次数增加,达到无结石状态的时间更长(壁厚为 79.1% 对 62.8%、1.31 ± 0.82 对 1.52 ± 0.97 和 23.4 ± 35.8 对 29.2 ± 37.0 天) <2.5 毫米与 ≥ 2.5 毫米;分别为 p = 0.0004、p = 0.0006 和 p = 0.0044)。

图2

图2   从发病到 CT 的时间与输尿管壁厚之间的关联。发病 31 天或更长时间后输尿管壁厚度增加,或与发病 3 天相比无症状病例。** p <0.01,**** p <0.0001 对比 0 至 3 天。渐近线。无症状病例

并发症

23 名患者 (4.3%) 出现并发症;仅 10 名患者 (1.9%) 发生 3 级或更高的合并症,所有这些都构成肾盂肾炎(补充表 2)。在所有 10 名患者中,肾盂肾炎均通过抗生素治疗,并伴有或不伴有输尿管支架置入术。

讨论

在本研究中, SWL 的时间与 SWL 后的无石状态密切相关且独立相关。对于 SWL ≤ 30 天的患者,SFR 达到 95%,然后逐渐下降。长期延迟(> 60 天)和无症状组的患者需要显着更多的 SWL 会话并显示出较低的 SFR。

据报道,SWL 的成功取决于最佳临床实践,包括临床医生的经验水平和冲击波率、碎石机功效、结石大小、位置和硬度 [6]。在本研究中,SWL 由一位经验丰富的外科医生进行;因此,外科手术的变异程度很低。我们在 SWL 之后探索了与无结石状态相关的因素。结果表明,SWL 时间和年龄与无结石状态独立负相关,而结石大小、结石密度(CT 值)、皮肤到结石的距离和结石位置在多变量分析中没有显示相关性(表6). Ichiyanagi 报告说,SWL 后,年龄较大往往与结石清除延迟有关 [12]。没有关于时间与 SWL 和 SFR 之间关联的研究;无症状输尿管结石患者 SWL 的结局尚未确定,尽管与延迟 SWL 患者相比,紧急 SWL 患者具有更高的 SFR [9]。本研究表明,更长的 SWL 时间和无症状的输尿管结石与 SFR 呈负相关。因此,对于治疗输尿管结石的 SWL,应考虑 SWL 的时间和年龄。

急性肾绞痛患者的紧急治疗的目的是缓解症状,除非有立即干预的指征(例如,肾功能损害和尿路感染或败血症的迹象)。库马尔等人 [14] 报告称,在疼痛发作后 48 小时进行治疗时,结石清除所需的时间、再治疗率和辅助程序的要求显着增加。在一项荟萃分析中,就 SFR 而言,发现紧急 SWL 比延迟 SWL 更有效;它还需要较少的辅助程序 。然而,大多数小输尿管结石会自然排出或通过药物排出治疗排出。估计 95% 的直径达 4 mm 的结石在 ≤ 40 天内通过保守治疗;药物排石疗法似乎对治疗输尿管结石患者有效,尤其是远端结石> 5 mm [2]。崔等人 [15] 报告仅对于结石尺寸 <10 mm 和近端结石的患者,急诊组的治疗结果明显更好。在一项随机对照试验中,Kumar 等人 [14] 发现延迟 SWL 患者和早期 SWL 患者的 SFR 没有显着差异,尽管早期 SWL 患者的辅助程序和 SWL 会话的数量显着较低。就 SFR 而言,紧急 SWL 的有用性仍然存在争议。在本研究中,SFR 在 ≤ 30 天内保持高达 95%,我们发现紧急组(0-3 天)和早期组(4-30 天)患者达到无结石状态的时间没有差异(表4 和补充表 1)。这些结果表明,对于没有严重疼痛和/或感染的患者,继续保守治疗或药物驱除治疗长达 30 天是可行的。

与紧急组和早期组的患者相比,长期延迟组(SWL 时间 > 60 天)和无症状组的患者 SFR 显着降低,需要更多的 SWL 疗程(表 3 和 4)。尤其是远端结石(U3 结石)患者,SFR 可下降至~80%;一节 SWL 后的 SFR 仅为 40-50%(表 4)。输尿管结石会导致输尿管水肿,在 24-48 小时后逐渐发展,随着时间的推移而发展;这些结石最终会影响输尿管壁,导致结石清除受损。我们发现,CT 显示的输尿管壁厚度在发病后 1 个月以上显着增加(图 2),这会影响 SWL 后的结石清除。如果 SWL 被视为替代方法,则避免继续使用保守疗法或药物排石疗法超过 2 个月是可行的。如果手术治疗的时间预计 > 2 个月,URS 可能更可取;值得注意的是,在接受 URS 的患者中,SFR 受手术时间的影响较小。

这项研究有一些局限性。尤其是本研究的回顾性增加了患者选择偏倚,部分组的患者人数较少,尤其是晚期和无症状组。此外,这项研究没有评估再治疗率。

结论

碎石时间与 SWL 后的 SFR 密切相关。如果 SWL 在 1 个月内进行,则紧急护理环境中的 SWL 可以改善 SFR,而 SWL > 2 个月的时间会降低无石状态的可能性。

Table 1 Patients’ characteristics (N = 537)

N (%)
Age, mean (SD) 55.5 (13.1)
Gender
Male 402 (74.9)
Female 135 (25.1)
Symptoms
Pain 416 (77.5)
Hematuria 67 (12.5)
Fever 18 (3.4)
Nothing 75 (14.0)
Unknown 1 (0.2)
Initial/recurrent
Initial 347 (64.6)
Second Rec 115 (21.4)
Third or more 69 (12.9)
Unknown 6 (1.1)

SD standard deviation

Table 2 Stone characteristics
N (%)
Laterality
Rt 247 (46.0)
Lt 290 (54.0)
Location
U1 310 (57.7)
U2 120 (22.4)
U3 107 (19.9)
Hydronephrosis
Yes 411 (76.4)
No 50 (9.3)
Unknown 46 (8.6)
Stone size, mm, mean (SD)
U1 7.77 (3.58)
U2 7.37 (3.12)
U3 6.76 (2.41)
Total 7.48 (3.29)
Stone density, CT values (HU), mean (SD)
U1 849 (310)
U2 784 (278)
U3 755 (267)
Total 816 (297)

SD standard deviation, CT computed tomography, HU Hounsfield unit

表 5 结石大小、结石位置和肾积水与结局的相关性

Association between stone size, stone location, and hydronephrosis with outcomes

SFR SFR following one SWL The number of SWL, times Time to stone-free, days
N % p value % p value Mean (SD) p value Mean (SD) p value
Stone size
< 10 mm 434 92.9 0.043 78.8  < 0.0001 1.24 (0.58)  < 0.0001 20.1 (27.0)  < 0.0001
≥ 10 mm 103 86.4 55.3 1.94 (1.61) 42.0 (53.3)
Stone location
U1 310 93.9 ref 78.1 ref 1.36 (0.99) ref 22.5 (29.2) ref
U2 120 90.8 0.29# 73.3 0.31# 1.37 (0.84) ns 29.0 (49.8) ns
U3 107 86.0 0.014# 64.5 0.0068# 1.44 (0.80) ns 23.1 (26.1) ns
Hydronephrosis
(+) 441 92.5 0.17 76.8 0.0055 1.34 (0.87) 0.11 23.6 ± 34.3 0.16
(−) 50 86.0 55.3 1.53 (0.74) 30.5 (41.7)

SFR stone-free rate, SWL shockwave lithotripsy, ref reference, ns not significant

#p values versus U1

表 6 单变量和多变量分析以分析与无结石状态相关的因素

全尺寸表

Table 6 Univariate and multivariate analyses to analyze factors associated with stone-free status

Univariate analysis Multivariate analysis
OR 95% CI p value OR 95% CI p value
Age
Years 0.964 0.941–0.988 0.004 0.959 0.933–0.986 0.003
Sex
Male ref ref ref ref
Female (−) (−) 0.911 (−) (−) 0.480
Laterality
Rt ref ref ref ref
Lt (−) (−) 0.302 (−) (−) 0.599
Hydronephrosis
No ref ref ref ref
Yes (−) (−) 0.110 (−) (−) 0.779
Stone size
mm 0.910 0.843–0.982 0.015 (−) (−) 0.551
Stone location
U1 ref ref ref ref
U2 0.647 0.298–1.404 0.270 (−) (−) 0.650
U3 0.400 0.196–0.820 0.012 (−) (−) 0.049
Stone density
CT value (HU) (−) (−) 0.647 (−) (−) 0.352
Distance of skin to stone
mm (−) (−) 0.630 (−) (−) 0.959
Time to SWL
≤ 30 days ref ref ref ref
31–60 days 0.479 0.175–1.309 0.151 0.417 0.146–1.186 0.417
≥ 61 days 0.288 0.128–0.645 0.002 0.273 0.112–0.680 0.004
Asymptomatic 0.218 0.096–0.492  < 0.001 0.246 0.192–0.593 0.002

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