附子用于治疗恶性肿瘤的配伍应用规律探讨

云南省勐海县鑫海花园一期

来源网文 太乙 李医生整理编辑

　　恶性肿瘤的局部肿块、疼痛、面色晦暗、舌质青紫、脉象沉细涩等临床特征与“寒主收引、主凝滞、主痛”等中医理论相符,故而“阳虚寒凝”是恶性肿瘤发病的关键病机。附子为温阳主药,早在《神农本草经》中已提到到附子有“破坚积聚血瘕”的功效,《本草纲目》又谓附子主“反胃噎膈”。《本草求真》谓附子“通行十二经,无所不至”,能“逐冷痰”,加之附子走而不守,故能化痰活血拔毒。诚如《医学衷中参西录》谓附子“凡凝寒痛冷之结于脏腑,著于筋骨,痹于经络血脉者,皆能开之,通之”。因而附子能通过温阳散寒而流通津血,消散痰瘕,起到抗肿瘤的作用。单味附子和以附子为主药的温阳复方均可逆转肿瘤细胞的生物学行为改变和改善肿瘤临床症状,故温阳药附子在恶性肿瘤临床的配伍应用规律值得探究。

1、温阳散结,散寒拔毒,消除癌性肿块；

实验研究表明,含乌头碱的温阳散寒复方三生针注射液，可使肿瘤细胞的分裂停止在有丝分裂的中期,抑制其增殖。附子多糖可诱导HL-60细胞向粒细胞方向分化。乌头注射液(主要成分是乌头碱)能抑制所有存活可增殖的胃癌细胞,并可抑制人体外胃癌细胞的有丝分裂和Lewis肺癌自发转移。故附子具有强大的抗癌药效。又因中晚期癌症患者多有阳气虚等表现,且多年龄较长,肾阳不足,天癸将绝;部分患者行肿瘤切除手术,耗气伤血,更使阴阳气血亏虚,这些均为温阳法消散癌肿提供了应用空间。

1.1温阳散结消肿的配伍应用规律

恶性肿瘤具有日以渐大、流走再生与耗人正气的特点,主要是因为寒毒内生所致。《外科症治全生集》曰:“毒即是寒,解寒而毒自化”,故毒本质为寒,其发生是在阳虚寒凝的基础上细胞恶性转化的过程,从而使肿瘤细胞具有自主生长与侵袭转移能力,并夺取机体正常细胞所需的营养物质为自身新陈代谢与分裂增殖所用。

肝癌晚期之阳虚血瘀证,多见形寒肢冷,食少纳差,夜间尿频,腰膝酸软,舌淡有紫斑,脉涩。用肾气丸酌加仙茅、淫羊藿、巴戟天、女贞子、当归等温阳化瘀,研究表明,温阳散结中药(附子、黄芪、白术、川椒、莪术等)可诱导BEL-7402肝癌细胞发生凋亡,治疗胶质瘤常用附片配伍生姜、白术、僵蚕等温阳化瘀。肺肾阳虚型肺癌,常有“肺恶寒”之临床表现:面色苍白,神疲形瘦,头晕纳呆,四肢欠温,腰酸肢肿,舌淡苔白,脉细弱。故多予以熟附子、炮姜、肉桂、仙灵脾温阳散寒,若痰涎壅盛者可用适量的皂刺、生半夏、生南星、白矾、桔梗等涤、化、涌吐之药;因寒痰之邪郁闭肺气,不得宣泄,则加用麻黄、杏仁、川乌、草乌大辛大温之品,以温而散之。晚期食管癌多饮食不下,隔咽不通,是由于命门火衰,不能熏蒸脾土,以致朝食暮吐、暮食朝吐。证属阳气亏虚,痰瘀互结者,治以制附片、肉桂、党参、黄芪温阳益气,威灵仙、法半夏、白芥子等活血化痰;证属阳气衰微、阴寒内盛者,则用附片、干姜、桂枝温阳逐寒,半硫丸、生大黄攻下泄浊。治疗甲状腺癌伴锁骨上淋巴结转移,常在温阳散结基础上配用化痰软坚散结药物:海藻、昆布、贝母、郁金、夏枯草、土茯苓、山慈菇、香附、半夏、厚朴等。脾肾阳虚型恶性黑色素瘤,当下温肾重剂,常用阳和汤化裁。选用附子益温肾之力,鹿角胶生精补髓,养血助阳,姜炭、肉桂破阴和阳,温通经脉,麻黄、白芥子通阳散滞而消痰结,共奏温阳补血,散寒通滞之效。

1.2散寒拔毒祛肿的配伍应用规律

中医认为癌毒多为阴邪之毒,故攻毒祛邪多用辛温大热有毒之品,以冀温阳拔毒散结。以附子为主的以毒攻毒方药大多对细胞有直接的毒性作用,因而多将邪毒衰其大半后,继续使用小毒或无毒的药物以扶正祛邪,逐步消灭残余的癌细胞。适用于正气尚未衰竭而能耐攻伐及晚期肿瘤因癌细胞多处转移、骨髓抑制、肝肾功能损害不耐受手术、放化疗的患者。中晚期消化系统肿瘤常用附子、青核桃树皮提取的核桃素、蟾蜍、鸦胆子、斑蝥、硇砂、火硝、仙鹤草、硼砂、蜈蚣及钩吻等制剂;中晚期肺癌多配伍白砒、蟾蜍、鸦胆子和蜈蚣;白血病加用青黛、雄黄、白砒;宫颈癌多选白砒、明矾、雄黄、鸦胆子油剂;头面、四肢、乳腺及阴茎肿瘤可选砒石、巴豆、水银、白矾、青矾和牙硝等;红砒、指甲、血余炭主治浅表肿瘤;生半夏、生南星、猫爪草、夏枯草、黄药子多治疗恶性淋巴瘤和转移性淋巴癌;狼毒制剂可广泛用于治疗各种恶性肿瘤。癌肿疼痛多配伍蟾酥、土鳖虫、血竭、细辛、七叶一枝花、蜈蚣和冰片;癌性胸水选用生半夏、天南星、制马钱子、蜈蚣;癌性腹水可酌加牵牛子。

2　温阳止痛,缓解癌性疼痛：

根据中医“寒主收引、主凝滞、主痛”理论,慢性疼痛多可辨证为“阳虚寒凝证”。“活血通络止痛”为治标,而“温阳散寒”则为治本,生附子能使小鼠假性痛阈值上升,可抑制压迫大鼠尾部引起的疼痛和腹腔注射醋酸引起的扭体反应。乌头碱能抑制兴奋在神经干的传导,这可能和乌头碱的镇痛作用有关。乌头碱、中乌头碱和次乌头碱也可抑制醋酸引起的扭体反应。用电刺激大鼠尾部法测得乌头碱的镇痛强度和维持时间随剂量的加大而增加。乌头注射液可有效改善因肝癌引起的临床症状和肝功能异常,不良反应较少,对周围血象、肝肾功能无明显影响,且对隐痛、胀痛、钝痛效果更为突出,其镇痛效果维持时间长,无药物依赖性。故附子常应用于癌性疼痛的治疗。

肝癌疼痛证属阳气不足,脉络瘀滞者,治宜温通经脉,散结化瘀止痛。主用附子、白芥子温阳;乳香、没药、蟾酥、全蝎、蜈蚣辛散温通,活血止痛。脾肾阳虚型胃癌疼痛患者每有进食困难、食后胀甚或恶心、呕吐等症状,所以用灌肠之法。药用附子、肉桂温补脾肾之阳,延胡索、没药、五灵脂、入地金牛、蟾酥、蜈蚣活血化瘀、解毒止痛,香附、木香、枳壳理气止痛。直肠癌术后腹腔淋巴结转移者,症见刺痛,入夜尤甚,大便稀溏,舌质淡白,苔薄白,脉沉细。多以制附子配合干姜、细辛温阳散寒止痛,加玄胡索、三棱、莪术、赤白芍活血化瘀,佐白术、茯苓、木香、沉香等健脾理气行血之品。肾阳亏虚型骨转移癌痛常用阳和汤配伍补骨脂、淫羊藿补肾壮阳,乳香、没药、红花、牛膝活血化瘀通经治疗。外敷止痛药物多选用化痰散结,温经止痛之生附子、生川乌、生南星,行气通经、活血止痛之大黄、山慈菇、石上柏、蜂房、乳香、没药、姜黄,辛香走窜、解毒活血,散结止痛之麝香、冰片以及解毒散结,通络止痛之全蝎、蜈蚣。故温阳法治疗癌性疼痛常配伍的利气止痛药是川楝子、延胡索、枳壳、香附、乌药、木香等;活血化瘀药是当归、红花、赤芍、三棱、水蛭、阿魏等;软坚化痰药是昆布、海藻、生牡蛎、夏枯草、生半夏、生南星等。其他如干蟾皮、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、天龙、地龙等亦常辨证选用。

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3　温阳行水,祛除癌性胸腹水：

晚期肿瘤患者多气、血、阴、阳俱虚,肺失肃降,脾失健运,肾不制水,阴水日聚,耗气伤阳。脾阳虚型胸、腹水患者多见小便不利,腹满而胀,甚则下利,或大便溏薄,面色黧黑,舌苔白滑,脉沉迟,治以温补脾阳,运化寒湿,予实脾饮化裁治之。选用附子、干姜温脾肾,助气化,行阴水之停滞;茯苓、炒白术健脾燥湿,淡渗利水;厚朴、木香、大腹皮、草果下气导滞,化湿行水。肾阳虚型胸、腹水患者多见面浮身肿,腰以下尤甚,按之凹陷不起,心悸、腰部冷痛酸重,四肢厥冷,舌淡胖,苔白,脉沉迟无力。治宜温补肾阳,予真武汤加减。方中制附子、干姜辛热大温肾阳;白术、茯苓淡渗利湿健脾,使水有所制;白芍敛阴和营,利尿去水。上两型均可添加车前子、生黄芪、丹参、泽兰以行气活血利水之品,标本兼治。

如遇恶性胸、腹水积甚,喘满难卧,大小便不通者,非峻下逐水不能除,可酌加单味黑白丑、商陆或成方葶苈大枣汤、十枣汤、五皮饮等,以使水邪有出路,但应适可而止,不可过用。盖清代俞东扶《古今医案》亦云:“盖病者,清浊不分,气血皆变为水,决而去之,去水即去其气血也”。然须视病情侧重加以灵活配伍应用,阳虚明显者加淫羊藿、生姜;胃寒气逆,食后腹胀或呕逆,纳差明显者,加砂仁、姜半夏、陈皮、生姜神曲、麦芽、莱菔子;胁肋胀痛明显者加炒白芍、郁金、香附、川楝子、五灵脂、元胡;若寒凝气滞,腹中刺痛者,加香附、吴茱萸;若阳虚湿盛,腹泻便溏者,加肉桂、补骨脂、薏苡仁;腹胀、心下痞满者,加枳实;便秘加肉苁蓉、大黄;小便不利加猪苓;湿热重加茵陈、栀子、泽兰;水湿重加猪苓、防己;瘀血重加三七、当归、赤芍、炒山楂;有出血倾向者加仙鹤草、白茅根、旱莲草;黄疸明显加茵陈、金钱草、虎杖、苦参、大黄等。

4 温肾填精,治疗脑瘤及肿瘤合并症：

4.1　温肾填精消脑瘤　

“脑瘤”属髓海病变,乃因脑髓空虚,诸邪(风、火、痰、瘀、癌毒)乘虚而入,积聚盘踞于脑部,气血亏虚不能上荣于脑,日久化生包块所致。因而肾虚不能生精上充于脑是脑髓空虚的根本病因。故益肾填精、补脑生髓的治法应贯穿脑瘤治疗的始终。以神疲乏力、头晕、头胀、健忘、耳鸣、心烦失眠、腰膝酸软、夜尿频繁、舌淡胖、脉沉细或细涩为主症之脾肾阳虚,痰毒内结的脑瘤患者,常选用熟附子配伍干姜、党参、白术、姜半夏、生南星、白芍、蛇六谷、天葵子、王不留行、炙甘草组方。脑瘤术后或放化疗后,脑部病灶缠绵不愈而出现脑水肿,多见面色晄白、精神疲倦、头晕头重、记忆力下降、眩晕耳鸣、恶心呕吐、畏寒肢冷、腰膝酸软、伴有喘咳不适或心悸、下肢肿、舌淡胖边有齿痕、苔白滑腻、脉沉。证属阳虚不化,水气上泛,治宜温肾壮阳,化气行水,基础方以真武汤合济生肾气丸加减。证属阳虚寒凝者,常用炙附片、鹿角霜、桂枝、淫羊藿、菟丝子、补骨脂、肉桂、炮干姜、煨益智仁温肾助阳,配伍续断、胡桃肉、金毛狗脊等。在温肾填精的基础上,脑胶质瘤可加用薏苡仁、胆南星、全蝎、露蜂房、白花蛇舌草、半边莲;脑膜瘤加炮穿山甲、莪术、石见穿、煅牡蛎、山慈菇、玳瑁粉、煅石决明;脑垂体肿瘤配伍花椒、南星、半夏、石见穿、僵蚕等;脑动脉瘤加川芎、白芍;脑静脉瘤加升麻、金银花。转移性肿瘤源于肺者,配以泽漆、山慈菇、猫爪草、狗舌草、浙贝母、羊乳、鬼馒头、红豆杉等;源于肝者,配以半枝莲、茵陈、白花蛇舌草、虎杖、酢浆草、龙葵、水红花子、石见穿、莪术;源于乳腺者,配以柴胡、制香附、枸橘李、漏芦、王不留行、八月札、炮穿山甲等。尿崩症加威灵仙;头痛昏晕加炒玳瑁、蜈蚣、全蝎、白芷、蔓荆子;癫痫发作加枳实、半夏、齿石脂、炙蜈蚣,蝉蜕;呕吐加大黄、生姜;半身不遂加黄芪、川芎;视力障碍加枸杞、菊花、川石斛、决明子;听力障碍加磁石、菖蒲;吞咽困难加威灵仙、僵蚕。

4.2　肿瘤合并症

化疗所致骨髓抑制属中医学“虚劳”范畴,治疗当以益气养血、温阳补肾为主。制附子、山茱萸肉、女贞子温阳补肾,填精补髓;仙茅、仙灵脾、肉苁蓉补肾壮阳;黄芪、太子参补中益气;熟地、白芍、大枣滋阴养血生血。诸药合用可使细胞免疫功能显著提高,并能诱生干扰素,抑制淋巴细胞,从而防治严重的骨髓抑制,使化疗得以顺利完成。此外,以气虚为主(身倦乏力、气短头晕)者重用太子参、黄芪,加黄精、山药;以血虚为主(头晕心悸、面色苍白、舌淡脉细)者加阿胶、女贞子、熟地、白芍;以肾阳虚为主(形寒肢冷、腰膝冷痛、喜温喜按)者加制附子、肉桂;以肾阴虚为主(腰膝酸困、头晕耳鸣、舌红少苔、脉细数)者加制何首乌、生地、鳖甲;以血瘀为主(面色黎黑、舌质紫暗有瘀点、脉沉细涩)者加鸡血藤、全蝎;热毒内盛(发热、烦躁、口渴、大便干、舌红苔黄、脉滑数)者加白花蛇舌草、半枝莲、山慈菇、大黄。实验研究表明,附子注射液可使绵羊红细胞致敏的小白鼠血清中抗体滴度及脾抗体形成细胞数明显增加,使正常豚鼠T淋巴细胞E-花环形成数和补体含量明显增加,亦可使正常家兔T淋巴细胞转化率明显升高。附子能促进小鼠脾淋巴细胞分泌IL- 2。附子粗多糖和酸性多糖可不同程度提高淋巴细胞转化能力、NK细胞活性,从而表明其抑瘤作用与增强机体的细胞免疫功能相关。附子能兴奋下丘脑—垂体—靶腺(甲状腺、肾上腺和性腺)轴与交感—肾上腺轴,从而可能具有改善恶性肿瘤患者全身状况的作用。化疗后易致患者脾胃虚寒,中阳不振,甚至脾肾阳衰之症,故拟温阳软坚散结为治,药用附子块、肉苁蓉、肉桂、干姜、鹿角霜等。肺癌顽咳者凡症见咳喘引痛、气短背寒、喘息不得卧、浮肿、心下悸、胸胁支满等虚寒症,应以振奋肾阳为主,选用附子益火温肾,配细辛直入少阴,强心利尿,细辛温化痰饮,止咳平喘,遵温药和之之旨。多汗症多见于肺癌术后,其因责之肺气虚损,卫表失固外,尚与心肾阳虚密切相关。表现为头面、胸背出汗较多,不分昼夜,活动或进食时加重,伴有畏寒怕风,面白神倦,舌质淡或淡红,舌体胖嫩,苔薄,脉沉细或弱。诚如李中梓《医宗必读》中所言:“汗者心之液也,而肾主五液,故汗症未有不由心肾虚而得者。”多以参附龙牡汤加黄芪、五味子温阳固表。功能性腹泻多因食管癌、胃癌等切除术后损伤消化系统功能,加之化疗药物禀寒凉之性,伤及脾肾之阳所致。脾阳虚则不能运化水谷,泌别清浊;肾阳亏则釜底无薪,不能助脾胃腐熟水谷,且“肾为胃关”,肾阳亏虚,关门失约,泻下乃作。患者长期大便稀溏,便次增多,完谷不化,遇寒加重,得暖减轻,临证常以附子理中汤加补骨脂、煨益智仁、灶心土温肾暖脾。肠癌术后肺部感染多以大剂量附子为君药,佐以生姜、干姜、肉桂、龙骨、牡蛎等药的温阳复方治疗,附、桂、干姜辛归金,热归火,能交通心肾;龙牡味咸入肾补坎中之肾阴。附、桂、干姜补坎中之阳,龙骨、牡蛎补坎中之阴,阴阳既济,升降复常,肺部感染自然治愈。

正如《灵枢》所言:“肠胃之络伤,则血溢于肠外,肠外有寒,汁沫与血相搏结,则合并凝聚不得散。”胃癌术后多发慢性不完全肠梗阻[19],症多见腹痛腹胀以脐上为主,排少量稀便,偶有排气,伴面色灰暗,腹部畏寒,引衣自覆,小便清长,舌质红润,舌体胖大,苔白腻,脉沉缓稍弦,脐上触诊有板滞感。常以熟附子、桂枝温阳散寒,小承气汤通腑降气,桃仁、莪术化痰逐瘀,合奏辛散温通,入阴出阳,解散凝聚,疏通梗阻之功。肝癌并发肝性脑病多采用中药熟附子、生大黄、槐花、煅牡蛎保留灌肠,方中四药温阳与通腑降气合用,共奏温肾泄浊、祛邪逐瘀之功。晚期肿瘤患者厥脱之证,多为因病致虚,因虚致损,真气耗竭,元阳衰微,不能温煦脏腑经络所致。临床多见蜷卧寡言、口唇青紫、胸闷气短、身凉自汗、手足逆冷、舌质淡紫、脉迟而微。宜以阳刚大剂,驱散阴霾,方能挽救厥脱。常用四逆汤加黄芪、桂枝、炙麻黄施治。

综上所述,温阳药附子及其有效成分能通过不同途径不同程度地抑制和逆转肿瘤细胞的恶性表型,提高患者生活质量。以附子为主药的温阳复方在消除癌性肿块、制止癌痛、祛除癌性胸腹水、治疗脑瘤及肿瘤合并症的应用中卓有成效。理论和实践告诉我们,温阳法是肿瘤临证治疗中不可或缺的有效方法之一,以温阳药附子为中心,诸药合理配伍是其取得临床疗效的关键所在。