肝癌患者生存期翻倍，质子治疗肝癌究竟有什么神奇？
我国是“肝癌大国”，2020年世界肝癌确诊人数91万，我国肝癌确诊人数41万，近一半的肝癌病例发生在中国，此前演员吴孟达，歌手赵英俊也皆因罹患肝癌病逝。由于肝癌早期症状不明显，多数患者确诊时已经是晚期，因晚期肿瘤负担和/或肝功能欠佳而不适合手术治疗；采用放疗治疗肝癌，也存在有“放疗对正常肝脏组织的损伤严重”等困难。如何提升肝癌患者的生存率，一直是医学界关注的重点问题。但质子疗法的出现，彻底地打破了肝癌放疗的僵局。
▲图源：medlife
与传统放疗不同，质子治疗能够将更多的放射剂量集中于病灶部位，治疗的效果更加显著，同时质子治疗对于周围正常肝组织及射线进入人体的路径上的组织造成的放射伤害更小，对肾脏、胃、肠道和心脏的照射剂量也更少，可有效减少放疗对人体造成的毒副作用。
▲质子治疗肝癌的过程图，图片依次为肝癌质子治疗前，治疗后两周，治疗后2个月，治疗后8个月，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心
质子治疗肝癌生存期翻倍
2019年，一项发表于CLINICAL INVESTIGATION的研究对比了质子疗法与光子疗法（常规放射治疗）治疗肝癌的疗效，结果显示，对于肝癌患者，使用质子疗法的中位总生存期及2年生存率均为使用光子疗法患者的两倍以上！
▲图源：redjournal.org
此次研究针对2008年至2017年确诊的133位非转移性、不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，133位患者中，有49位（37％）接受了质子治疗，84位(63%)接受了传统放射治疗。研究结果显示，采用质子治疗的肝细胞癌患者中位总生存期为31个月，2年生存率为59.1%；采用传统放射治疗（光子疗法）的患者中位总生存期为14个月，2年生存率为28.6%。
▲图源：redjournal.org
两组患者2年局部控制率分别为93%和90%，差别较小，表明放射治疗对肝癌整体疗效比较理想。而质子治疗效果相对显著，主要是由于采用质子治疗，肝细胞癌患者在治疗后3个月发生肝失代偿的概率更低、预后更好[1]。
质子治疗早期肝癌与肝切除效果相似
2020年发表在《J Gastrointest Oncol》的一篇研究指出，筑波大学此前报道了肝癌患者(之前未接受过治疗)接受质子治疗后的长期随访结果(中位随访55个月)，根据肿瘤位置给予患者不同的质子治疗计划。中位肿瘤大小为3.9 cm(1～13.5 cm)，约25%的患者有多个肿瘤。0/A、B、C期患者的5年局部控制率分别为94%、87%、75%，5年总生存率分别为69%、66%和25%[2]。值得一提的是，0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除的结果相似。
▲图源：NIH
巨块型肝癌控制率达87%
2010年发表在《Int J Radiat Oncol Biol Phys》上的一项研究针对质子治疗巨块型肝细胞癌（大于10厘米）的效果进行了分析，结果显示，经质子治疗后，2年控制率达87％；1年总生存率和无进展生存率分别为64％和62％；2年总生存率和无进展生存率分别为36％和24％，且未出现≥3级的不良反应[3]。此项研究可证实，质子治疗是治疗大型肝细胞癌患者的一种安全有效的方法。
▲图源：NIH
肝内胆管癌控制率达94%
多项针对无法手术切除的肝内胆管癌(CCA)患者的研究报道了高剂量适形质子治疗的治疗效果。在一项前瞻性II期研究中，37例肝内CCA患者接受质子治疗，2年肿瘤局部控制率和总生存率分别为94%和47%[4]。
▲图源：NIH
肝转移癌5年控制率53%
目前，针对质子治疗肝转移癌的报道较为有限。筑波大学的回顾性系列研究纳入了140例接受质子治疗的患者，5年肿瘤局部控制率为53%，并且更高的生物等效剂量可获得更好的肝转移癌控制效果[4]。
针对无法手术的肝癌患者采用质子治疗可显著提高肝癌治疗的效果，减少放疗带来的副作用。日本开展质子治疗的时间较长，临床经验丰富，临床研究也较多。尤其是日本筑波大学早在1983年便正式开展质子治疗的临床研究，在日本国内质子治疗历史极长，治疗成绩斐然，截止到2020年2月日本筑波大学附属医院质子治疗中心已治疗6257名患者，肝癌患者1795名。
▲图源：筑波大学附属医院质子治疗中心官网
另外，该中心在世界上最早开始对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，其质子治疗方法现已成为国际标准，并获得医学界的高度评价。该中心位于筑波大学附属医院内，可联合外科、内科、放疗等相关科室共同管控患者，对于一些可能出现的危急情况及并发症也能够及时处理。
▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心
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参考来源：
[1]Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Makishima H, Numajiri H, Murofushi K, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton beam therapy for metastatic liver tumors. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):322-7. doi: 10.1016/j.radonc.2015.09.011. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26385268.
[2]Proton beam therapy for liver cancers[J]. Journal of Gastrointestinal Oncology, 2020, 11(1):157-165.
[3]Sugahara S, Oshiro Y, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tokita M, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 1;76(2):460-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.02.030. Epub 2009 May 7. PMID: 19427743.
[4]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.
[5]筑波大学附属医院质子治疗中心
http://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/about_proton_therapy/index.html
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