【回乡偶记】再生元公布PANORAMA研究52周详细结果
再生元正式披露阿柏西普治疗糖尿病视网膜病变的1年详细结果，研究显示阿柏西普的早期干预有助于改善糖尿病视网膜病变的严重程度并预防损伤视力的并发症，该适应症sBLA的PDUFA date是2019年5月13日。
近日召开的美国新生血管年会上，再生元披露了评估阿柏西普治疗中度严重和严重的非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的3期PANARAMA研究的1年结果的详细数据。该研究显示中度严重和严重的NPDR并不仅仅是开始，患者伴随着快速进展以至损伤视力的高风险。在未经治疗的患者中，53%在研究完成后1年发展有这类症状，而阿柏西普的治疗降低了74%的该类综合症
去年10月份1年结果的初步数据先前已经披露：VTC和DME（糖尿病黄斑水肿）均有下降，两个剂量的一年数据均达到主要终点和关键的次要终点。1年的主要终点方面：接受分别80%和65%阿柏西普2mg q8w和2mg q16w剂量治疗的患者有了≥2阶的DRSS评估改善，相比之下sham组只有15%（p<0.0001）。2个关键的次要终点也在根据预设的分层分析中有显著差异：上述阿柏西普治疗的两组分别降低了82%和85%的VTCs以及68%和74%的CI-DMEs。
整合了2次的结果
DRSS=糖尿病视网膜病变严重程度
VTE(损伤视力的事件)定义为VTC(损伤视力的综合症，增殖性糖尿病视网膜病变或眼前段新生血管)或CI-DME(中枢性糖尿病性黄斑水肿)
该临床的主要研究者Charles C. Wykoff博士提到：因此PANORAMA为指导无DME的NPDR提供了高质量的数据，这是ETDRS研究使得激光成为唯一有效治疗手段以来的首个该领域的前瞻性研究，如果没有治疗，大量患者将在1年内发展成增殖性疾病和CI-DME，相比注射SHAM，阿柏西普的治疗降低了74%的风险，凸显了早期接受阿柏西普抗VEGF治疗的潜在重要意义。另外在每16周注射一次的方案中也观察到了疗效，这是最接近真实世界的临床管理方案。
安全性事件与阿柏西普已报道的一致，三组中（Q8W、Q16W和SHAM）严重的眼部TEAE分别0 pt、1 pt和1pt，眼部炎症分别1pt、1 pt和0pt，APTC定义的动脉血栓治疗期间的不良事件分别4pts、2pts和5pts。
之前已经基于24周的数据提交sBLA，1年结果完成后会提供更新。
背景：关于糖尿病视网膜病变和治疗
糖尿病视网膜病的特征是是糖尿病人因血糖控制异常最终引起微血管改变导致视网膜血管病变，根据是否有新生血管形成分为PDR和NPDR。
糖尿病视网膜病最初发病形式是NPDR，几乎没有警示和症状。全美大约56万人有着无DME的中度严重和严重NPDR。随着NPDR的严重，DME会伴随着视网膜血管越来越易损和渗漏发生，最终引起视觉障碍。
NPDR也会进展成PDR，这个阶段视网膜表面伴随着异常的新生血管，极有可能引起严重的损伤视觉的综合症：如玻璃体出血与牵引性视网膜脱离等。
激光光凝（PRP）治疗长期以来一直是糖尿病视网膜病的标准疗法，但是本身会破坏视网膜结构、可能引起周围视觉丧失并加重DME。所以部分患者即使有PRP干预，还是会丧失视觉。由于抗炎和抗血管生存的功能，糖皮质激素也在治疗中有一席之地，通常伴随PRP治疗，但激素易于引起AE如白内障形成、眼压升高。
之前在治疗PDR的2b期非劣效临床Clarity研究的主要终点52周最佳矫正视力BCVA，阿柏西普显著优于PRP，而安全性方面两组不管是眼部AE还是ACPI定义的AE上基本没有差异。
在之前治疗DME的2个3期临床VISTA和VIVID研究中，玻璃体注射阿柏西普（IAI）相比激光对照有着更多≥2阶的DRSS评估。在合并的安全性分析中，IAI 2q4、2q8组和对照组在100周时的最主要眼部AE只有白内障，发生率分别2.4%、1.0%和0.3%，跟之前的报道一致。
因此PANORAMA研究被设计来评估IAI对比SHAM治疗无DME的中度严重和严重NPDR。
参考链接
20180319
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/eylear-aflibercept-injection-demonstrates-positive-topline
20181025
https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/eylear-aflibercept-injection-improves-diabetic-retinopathy-and
20190209
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/one-year-results-positive-phase-3-eylea-trial-diabetic
presentation
https://investor.regeneron.com/static-files/e7daf4ed-4b85-4ed6-9ff1-eb5f9f67a5da