Trillium 更新TTI-622和TTI-621结果

TTI-622（SIRPa-IgG4 Fc）：复发难治性淋巴瘤患者的剂量递增中完成来8mpk的安全性评估，现在递增到了12mpk ；在0.8-8mpk剂量的患者中单药的ORR 33%(6/18)，其中8mpk剂量的ORR50%(3/6)

TTI-621（SIRPa-IgG1 Fc）：1.4mpk的耐受性还好，在复发难治的外周T细胞淋巴瘤的剂量递增中也显示了单药疗效的信号和剂量依赖的皮肤评分改善，有点春秋笔法

下载链接：

https://ir.trilliumtherapeutics.com/press-releases/press-release-details/2020/Trillium-Therapeutics-Announces-Updated-Data-From-Its-Ongoing-TTI-622-and-TTI-621-Dose-Escalation-Studies/default.aspx

https://s22.q4cdn.com/183592819/files/doc_presentations/2020/09/Trillium-Corp-Overview-8-Sep-20.pdf

肿瘤高表达CD47，向巨噬细胞传递“别吃我”的抑制性信号来逃避天然免疫系统

光阻断CD47并不足以触发巨噬细胞的抗肿瘤活性，同时需要一个促进吞噬的信号，通过Fc和巨噬细胞上的FcγR相关作用，IgG1可以传奇较强的“eat”信号，而IgG4传递一个相对中强度的信号

TT-621和TT-622是两个全新的CD47阻断剂，一端是相同的SIPa结构域，阻断CD47的“别吃我”信号，相差别的是不同Fc，由于采用了Fc融合蛋白形式，分子量只有抗体的一半

不过最神奇的是，14年就确认了，RBC结合很弱，至少弱于5F9

做到了差异化：无RBC结合，单药活性更高——至少有CR

相比其他单抗，TTI-621 & 622不结合RBC

更低的剂量，缓解率更高，当然适应症不一样

先看TTI-621（来不及写了，周末补）

TTI-622更新