双特异性CAR T细胞疗法治疗复发性B细胞恶性肿瘤能产生高缓解

在发表于《自然医学》上的单机构I期剂量递增和扩展试验中，Shah等人发现，在复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病成年患者中，抗CD20 /抗CD19双特异性(LV20.19)嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法能产生高缓解率。

研究细节

2017年10月至2019年7月期间，该试验在Froedtert医院和威斯康星州格雷斯诊所医学院招募了共26例合格患者。在现场进行细胞制备（使用CliniMACS Prodigy系统），设置为14天，目的是注入未冷冻保存的LV20.19 CAR T细胞。在剂量递增期间，CAR T细胞剂量范围为2.5×10 5 至2.5×10 6细胞/ kg。

主要发现

在剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性，扩展阶段选择的剂量为2.5×10 6细胞/ kg。

共有22例患者接受了LV20.19 CAR T细胞治疗，其中3例接受2.5×10 5细胞/ kg，3例接受7.5×10 5细胞/ kg，16例接受2.5×10 6细胞/ kg。共有15例（68％）接受了非冷冻保存的输注。

在14例患者中观察到细胞因子释放综合征（64％），其中1例（5％）为3或4级。神经毒性发生在7例（32％）患者中，3例（14％）为3或4级。细胞因子释放综合征的中位时间为5天（0 - 13天），神经毒性的中位时间为6天（0 - 13天）。

在22例可评估的患者中，有18例（82％）在第28天达到缓解，有14例（64％）观察到完全缓解。

第11天，在11例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中有10例，7例套细胞淋巴瘤患者中有4例，3例慢性淋巴细胞白血病中有3例，1例滤泡性淋巴瘤中有1例观察到缓解。

接受非冷冻保存的CAR T细胞治疗的患者在第28天的缓解率高于接受解冻后的CAR T细胞的患者（93％vs 57％）。

在接受2.5×10 6细胞/ kg的16例患者中，第28天有14例（88％）观察到缓解，其中12例（75％）为完全缓解。在接受非冷冻保存的2.5×10 6细胞/ kg的所有12例患者中均观察到缓解，其中11例（92％）为完全缓解。

在第28天之前完全缓解的患者中，中位缓解持续时间为未达到，中位随访时间为10.1个月。在部分缓解的患者中，中位缓解持续时间为2.3个月。所有患者中位总生存期为20.3个月。在第28天获得缓解的患者在第7天和第12天之间外周血CAR T细胞数量达到峰值，到90天该数量下降到低水平或无法检测到。

在13例无缓解或在初始缓解后发生进展的患者中（n = 9），活检显示所有患者均保留了CD19表达。在基线与复发时，肿瘤细胞上CD19或CD20的平均表达之间没有观察到差异。

总结

研究人员得出结论：“现场生产和输注非冷冻保存的LV20.19 CAR T细胞是可行的，并且治疗安全，显示出低毒性和高有效性。双特异性CARs可以通过减轻靶抗原下调作为复发机制来改善临床反应。”

参考文献：

https://ascopost.com/news/november-2020/bispecific-anti-cd20anti-cd19-car-t-cells-for-patients-with-relapsed-b-cell-malignancies/