不对称动力学C-H碘化

众所周知，中国古建筑以对称为美，但是对称并不为造物主所青睐。很多生物分子都是手性分子，因此许多药物都有不对称中心，这给合成带来了相当的困难。

使用卡宾的插入作用，已经实现了不对称官能团化，使用氮烯的例子也取得了相当的进展。本文主要介绍涉及金属插入步骤的不对称C-H活化反应，虽然进展有限，但是潜力巨大。

手性胺是生物活性天然产物、药物化合物和手性催化剂中最常见的基元之一。尽管手性胺的催化对映选择性合成方法、手性助剂、手性盐结晶的经典拆分方法和酶动力学拆分方法，在实际应用中取得了显著进展。与类似的醇的动力学拆分相比，不对称酰基转移催化剂对胺的非酶动力学拆分仍然是一个巨大的挑战。

下面是一个具体的例子：（c=ee2/(ee2+ee3),手性HPLC测量）

从概念上讲，动力学拆分过程中所需要的手性识别与去甲基化过程中所需要的手性识别是根本不同的。在动力学拆分中，催化剂必须优先识别对映体的底物之一，而不是象脱甲基那样优先识别同一底物中的一个前手性基团。

使用这种方法可以提供一种非常高效的不对称合成策略，例如，进行同时的拆分-合成：

单一保护氨基酸配体(MPAA)可以有效地控制Pd催化的不对称插入到不同碳中心的前手性C - H键中，从而导致脱甲基化。我们推测，由氨基酸配体和Pd(II)组配的手性催化剂可以在C - H活化过程中优先识别外消旋底物的一个对映体。如果成功，碳氢活化反应有可能发展为通过动力学拆分的不对称催化的实用工具。

既然完成了不对称的官能团化，就可以方便的转换其余官能团：

反应条件如下：a) 5 mol% Pd(PPh3)4,HCO2Na, dimethylformamide (DMF), 110°C; b) 1) iPrMgCl-LiCl, tetrahedrofuran (THF), 0°C, 2) D2O; c) 2.5 mol% Pd(OAc)2,5 mol% 2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-dimethoxybiphenyl (S-Phos), 3-anisole-boronic-acid, K2CO3, acetonitrile/ H2O, 100°C; d) CuCN, L-proline, DMF, 120°C; e) 20 mol% CuI, 40 mol% 1,10-phenanthroline, Cs2CO3, MeOH, 110°C; f) 1) i-PrMgCl-LiCl,THF, 0°C, 2) PhCHO, 0°C to room temperature.

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