中国数据闪耀ASCO，国产PD-1单抗百泽安®肺癌适应症获批可期！

自从2018年首个进口PD-1单抗在国内获批肺癌适应症以来，不断有国产PD-1单抗上市，但均未获批肺癌适应症。
进口PD-1单抗固然不错，但通常价格昂贵，相信不少觅友都在翘首以盼，期待着国产PD-1单抗在肺癌适应症上取得突破的那一天。
念念不忘，必有回响。终于，好消息传来。
美国东部时间5月29日~6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在疫情期间创新性地采用线上会议形式召开，而目前已经线上发布了多项重磅研究结果。
疫情无法熄灭人们挑战癌症的热情，琳琅满目的最新研究记录着人类向癌症发起的一次次冲锋。在肺癌领域，也有不少让人惊艳的研究数据发表，其中就包括替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的III期临床研究——BGB-A317-307研究（以下简称“307研究”）。
研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗显著降低患者疾病进展风险达52%，患者缓解率达74.8%。
我们有幸邀请到307研究的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任王洁教授，针对307研究和肺癌患者免疫治疗策略进行深入解读。
免疫治疗在肺鳞癌患者中前景光明
肺鳞癌和肺腺癌都是非小细胞肺癌的主要类型，却有着截然不同的命运。
自上个世纪40年代首个化疗药物诞生至今，肺癌治疗领域不乏一些成功的探索，但主要发生在肺腺癌中。靶向治疗屡战屡胜，一代又一代的靶向药物不断进入临床，改善了肺腺癌患者的生存状况。
然而，与肺腺癌相比，占非小细胞肺癌25%~30%的肺鳞癌却一直未取得突破性的进展。“长期以来，肺鳞癌的治疗方法都非常匮乏。”王洁教授如是说。
由于肺鳞癌中驱动基因突变比例显著较低，在靶向治疗领域尚未找到有效的药物；在抗血管生成治疗领域，也因为咯血等副作用，不得不终止相关研究。因此，晚期肺鳞癌的主要治疗手段依然是化疗，然而一线标准含铂化疗方案疗效有限，肺鳞癌总体5年生存率仅5%。
在这样的背景下，免疫治疗如同“雪中送炭”，为肺鳞癌患者打开了希望之窗。
“肺鳞癌的免疫治疗，未来前景是非常光明的。” 王洁教授非常看好免疫治疗在肺鳞癌中的应用，“我们现在还只是处在免疫治疗的1.0时代，未来还有2.0时代，3.0时代。在探寻有效人群，耐药的监测和应对等方面，还有很多工作要做，我们已经在路上了。”
替雷利珠单抗带来免疫治疗国人数据
在靶向治疗时代，我们发现，东西方患者在疗效与不良反应发生率方面存在差异。例如，与西方人群不同，EGFR突变是东方人群最主要的基因突变，因此东方人群也更能获益于针对EGFR突变的靶向治疗。
那么，在免疫治疗时代，东西方人群是否也存在差异呢？答案是肯定的。
2019年ASCO会议上，美国食品药品监督管理局（FDA）对亚洲晚期非小细胞肺癌免疫治疗的疗效进行了荟萃分析，结果显示，亚洲人群和非亚洲人群的疗效存在显著差异，种族是影响免疫治疗总生存期的独立预后因素。
东西方人群的免疫治疗，不能一概而论。“我们迫切的需要来自中国人群的肺鳞癌大型临床研究数据。”在回答307研究有何特殊之处的问题时，王洁教授反复提及“国人数据”这一关键词。
我们知道，KEYNOTE-407研究是针对晚期肺鳞癌一线免疫联合治疗的第一个成功探索，然而，
  • 一方面，尽管帕博利珠单抗已经在国内上市，但价格较为昂贵，国内鳞癌患者需要国产药物为他们带来更多治疗选择。
  • 另一方面，KEYNOTE-407研究入组的中国患者人数较少，其中国人群扩展研究共纳入125例中国患者，远少于307研究的360例患者。
因此，在这样的背景下，替雷利珠单抗的307研究应运而生，为免疫治疗带来国人数据。307研究也是首个获得成功、样本量最大的针对中国人群的大型三期注册临床研究。
疗效卓越，肺癌适应症获批可期
替雷利珠单抗联合治疗在晚期肺鳞癌中的疗效究竟如何呢？本次ASCO会议上公布的307研究数据可以说明一二。
对比传统含铂双药化疗方案，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗方案一线治疗晚期肺鳞癌有至少四方面显著优势：
  • 能够显著降低患者的疾病进展风险，其中替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组降低了48%，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组更是降低了52%，均优于KEYNOTE-407研究43%的降低比率（中位随访14.3个月）。
  • 能够显著提升患者无进展生存时间，其中替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组，以及替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂组的中位无进展生存期均达到7.6个月，而化疗对照组仅为5.5个月。
  • 能够显著提高患者的缓解率，其中替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组客观缓解率达到72.5%，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组达到74.8%，而化疗对照组仅为49.6%。
  • 能够显著改善患者的持续缓解时间，其中联合紫杉醇+卡铂组中位持续缓解时间达到8.2个月，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组更是达到8.6个月，超过化疗对照组4.2个月的2倍。
并且，随着随访时间延长，307研究中替雷利珠单抗治疗患者的无进展生存期、缓解率、持续缓解时间将有望进一步延长。
“相较于传统化疗，307研究的数据还是很不错的，能够为中国晚期肺鳞癌患者带来显著的临床获益。”王洁教授高度评价BGB-A317-307研究的临床数据，“正因如此，国家药品监督管理局已经受理了替雷利珠单抗用于一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请，适应症获批可期。”
全面攻克非小细胞肺癌，
对替雷利珠单抗有信心！
除了一线治疗晚期鳞癌，替雷利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期非鳞癌的BGB-A317-304研究也已经达到了主要终点。
这意味着替雷利珠单抗是中国首个全面取得一线治疗晚期鳞癌和非鳞癌三期注册临床研究成功的中国自主研发的PD-1抗体药物，也是全球目前除了帕博利珠单抗之外首个全面攻克非小细胞肺癌一线治疗的PD-1/PD-L1抗体药物。
据悉，除了307、304研究之外，替雷利珠单抗单药治疗晚期二/三线非小细胞肺癌患者的全球多中心三期注册临床研究（303研究）已经完成全球的入组，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的临床研究（312研究）也正在进行中，未来这两大适应症的获批也值得期待。
在谈及替雷利珠单抗的使用体会时，王洁教授说到：“我们科室很早就参与到替雷利珠单抗的临床研究中，最早是II期的临床试验，二线、三线治疗的研究，以及后来的一线治疗鳞癌和非鳞癌的研究，我们也都参与了。所以，对这个药物，我们还是有信心的。”
专家简介
王洁 教授

中国医学科学院肿瘤医院
主任医师，协和医大长聘教授，博士生导师
国家“杰出青年”基金获得者
教育部创新团队带头人
第七届中国青年女科学家奖获得者
入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO常务理事
北京医学会肿瘤分会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会副会长
责任编辑：觅健科普君
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