VISTA基因研究进展

免疫检查点是指免疫细胞拥有的一组具有调节和控制免疫应答持久性同时保持自我耐受的信号通路分子。免疫检查点可以是刺激性或抑制性的。免疫应答的功效由共刺激信号和共抑制信号之间的微妙平衡决定。程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）是临床实践中唯一获准使用的生物标志物，已被证明在选择患者接受免疫检查点抑制剂治疗方面是不完善的。因此，需要新的生物标志物和新的治疗靶点以最大化免疫疗法的功效。

T细胞活化的V结构域Ig抑制因子（V-domain Ig suppressor of T-cell activation, VISTA）是一种新的免疫调节受体，广泛表达于髓系和淋巴细胞上，常被认为是多种癌症预后不良的指标。临床前研究的动物模型上通过基因敲除或抗体阻断VISTA都能激活T细胞对肿瘤细胞的响应。

图1. VISTA在抗肿瘤免疫中的抑制性免疫检查点作用。VISTA在肿瘤细胞和/或免疫细胞上的阳性表达可诱导多种癌症类型的免疫抑制环境。

但是VISTA调节免疫系统活化和抑制过程的机制尚未完全阐明。近期浙江大学的研究人员通过文献梳理和计算机测算对VISTA在不同种癌症所呈现的结果进行分析发现，与对免疫系统的抑制作用相反，VISTA的高表达与几种特定癌症类型的良好预后密切相关。因此，VISTA具有作为抗肿瘤免疫的刺激性检查点的潜力，其机制值得进一步研究。

目前有两项针对VISTA的癌症治疗药物的临床试验正在进行中：CA-170和 CI-8993。2015年10月，Curis获得了首个口服小分子拮抗剂CA-170的许可。CA-170选择性靶向PD-L1和VISTA（两者都是抑制性检查点，可以抑制T细胞增殖）。今年2月，Curis宣布CA-170将进入IIb/III期随机研究，在约240例nsNSCLC患者中评估CA-170联合放化疗的疗效。CI-8993是一种针对VISTA的单克隆抗体，具有潜在的抑制性检查点调节和抗肿瘤活性。

VISTA的作用正在评估中，当前可获得的安全性和有效性数据并不排除进一步的研究。为了更好地了解VISTA参与和调控的分子途径，并在体内鉴定其配体，对于确定该生物标记物在免疫检查点调节剂中的作用及其作为治疗靶点的意义可能至关重要。

参考文献：

1. Tagliamento M , Bironzo P , Novello S . New emerging targets in cancer immunotherapy: the role of VISTA[J]. ESMO Open, 2020, 4(Suppl 3):683.

2. VISTA: an immune regulatory protein checking tumor and immune cells in cancer immunotherapy[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2020, 13(1):1-13.