Horner-Wittig反应(Horner反应) ｜温和制备烯烃的方法 / 开普饭

定义：

利用磷酸(通常是烷氧基和烷氧羰基连接在磷上)稳定的碳离子对醛或酮进行立体选择性烯烃化，被称为Horner-Wadsworth-Emmons 烯化反应，简称HWE烯化。

反应通式

起源与发展

1958年，L. Horner利用烷基二苯膦氧化物的碳离子(R1=Ph)由醛和酮制备烯烃。这种对Wittig反应的修饰被称为Horner-Wittig反应(或Horner反应)，但它在有机合成中的广泛应用是在20世纪60年代早期，W. S. Wadsworth和W. D. Emmons研究了膦酸碳负离子(R1= O-烷基)合成烯烃的用途后才成为现实。在这项详细的研究中，Wadsworth和Emmons揭示了在Wittig反应中使用的膦酸碳离子比传统的三苯基磷酰乙烯具有显著的优势。

最早发表：(a) Horner, L.; Hoffmann, H.; Wippel, H. G.; Klahre, G. Chem. Ber. 1959, 92, 2499–2505. (b) Wadsworth, W. S., Jr.; Emmons, W. D. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 1733–1738. (c) Wadsworth, D. H.; Schupp, O. E.; Seus, E. J.; Ford, J. A., Jr. J. Org. Chem. 1965, 30, 680–685.

研究发现，苯甲酰叠氮与三苯基膦以类似的方式反应生成相应的苯甲酰氮叶立德。作者也研究了膦亚胺的反应性，证明了二氧化碳与苯基偶氮叶立德反应生成苯基异氰酸酯和三苯基膦氧化物，这是首例氮杂-Wittig反应。

HWE烯化反应较Wittig反应优势

相比于Wittig反应（点击阅读详情），HWE烯烃化反应具有以下优势：

1)制备起始烷基膦酸盐(通常采用阿布佐夫反应)比制备磷酸氢盐更容易，成本更低;

2)膦酸碳负离子比相应的磷叶立德亲核性更强，因此在较温和的反应条件下，它们几乎可以与所有的醛、酮反应;

3)在Wittig反应中不反应的受阻酮容易在HWE烯烃中反应;

4)在烯烃化之前，膦酸盐阴离子的碳可以与各种亲电体(如卤代烃)进一步功能化，但磷叶立德通常不能进行这些烷基化;

5)副产物二烷基磷酸盐是水溶性的，所以从烯烃产物中分离二烷基磷酸盐要比从不溶于水的三苯基氧化膦中分离容易得多。

HWE烯化反应特点

1)对双取代烯烃具有高的(E)选择性，比通常用于Wittig反应的条件温和;

2)通过增大磷酸酯取代烷基的尺寸(如R=异丙基为最佳)，(E)-选择性最大;

3)立体选择性对底物有很强的依赖性，但可以通过磷酸酯取代基上使用较小的烷基(如甲基)和强离解的碱(如KOt-Bu)形成主要为(Z)的烯烃。