药君科普 | 红颜杀手——乳腺癌，了解一下！
从心理来讲，乳房不仅是美的象征，更是女性同胞自信与骄傲的源泉！从生理来讲，也是承担着哺乳的重任。但伴随着生长和发育，乳房的杀手也可能随风潜入夜。
乳腺癌作为“世界头号女性杀手”，已成为威胁女性身心健康的头号劲敌。
乳腺癌也被称为“红颜杀手”，“人间天使”奥黛丽·赫本、性感女星安吉丽娜·朱莉、林黛玉扮演者陈晓旭、歌手姚贝娜……那些我们熟知的女性名人，都遭遇了这位史上最强的“红颜杀手”。
在每年新发的乳腺癌病例中，大约有3%~10%在诊断时已发生远处转移。在早期乳腺癌患者中，有30%~40%会发展为晚期乳腺癌，而晚期乳腺癌患者的5年生存率仅为20%，中位总生存期为2~3年。
知己知彼——什么是乳腺癌？
知己知彼——什么是乳腺癌？
乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。
按传统的分子分型法，乳腺癌可分为人表皮生长因子受体2（HER2）过表达型（ER/PR-，HER2+）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2三阴型（ER/PR-，HER2-）、Luminal A型（ER/PR+，HER2-）、Luminal B型（ER/PR+，HER2+）。
大约70%的乳腺癌患者的受体表现为ER/PR+。而HR+/HER2-型占所有乳腺癌病例的60%~65%。
百战不殆——乳腺癌的治疗方案
百战不殆——乳腺癌的治疗方案
随着科技的进展，对于乳腺癌的诊疗也日新月异；我们一起来看一下临床乳腺癌的治疗方案。
一
手术治疗
手术治疗仍是乳腺癌患者的首选治疗方案，全身情况差、主要脏器有严重疾病、老年体弱不能耐受等患者禁忌使用手术治疗。手术方式包括保留乳房手术、全乳房切除术、根治术和扩大根治术、改良根治术，具体方案选择应综合评估乳腺癌分期和患者身体情况。
二
化疗
化学药物治疗简称化疗，我们听说过很多，主要是通过使用细胞毒性药物杀灭癌细胞的全身治疗手段，可分为辅助化疗和新辅助化疗。
辅助化疗指在手术后所做的全身化疗，目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶，减少癌灶转移复发，提高患者生存率。
新辅助化疗指在实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，以期先通过化疗使肿瘤缩小，再通过手术或放疗等治疗方法治愈肿瘤。
三
内分泌治疗
内分泌治疗是HR+型乳腺癌的有效治疗方式。多年来，由于内分泌治疗的有效性和良好的安全性，辅助进行内分泌治疗是HR+型乳腺癌患者的首选治疗方法。对于HR+型乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状态如何，或是否应用辅助化疗，术后都应考虑辅助内分泌治疗。用于乳腺癌内分泌治疗的传统药物有3种。
01
选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬（TAM），其可与雌激素竞争性结合雌激素受体从而抑制其功能，主要用于绝经前后女性HR+型乳腺癌的内分泌治疗。
02
非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI），如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，其通过抑制组织内芳香化酶的活性从而阻止雌激素合成，减少雌激素的生成，主要用于绝经后女性HR+型乳腺癌的内分泌治疗。
03
选择性雌激素受体下调剂（SERDs），如氟维司群（Fulvestrant），其通过下调雌激素受体并减少其作用，主要用于绝经后女性HR+型乳腺癌的内分泌治疗。
内分泌治疗同样也是HR+型晚期乳腺癌的治疗基础，是HR+/HER2-进展期乳腺癌的一线推荐治疗方案。
四
靶向治疗
由于基于单药的内分泌治疗会诱导内在耐药性和获得性耐药性，可能会导致癌症复发。因此，迫切需要探索联合治疗策略，以阻止耐药性并改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存获益。
乳腺癌靶向治疗是一种有效的治疗方案，其特异性强，毒副作用小，基本上不损伤正常组织。伴随药理学和分子生物学研究的深入，靶向药物的研究和应用取得了突破性进展，新治疗靶点药物的研发已成为人们关注的热点。
所谓靶向药物=靶点选择+药物治疗，即选择合适的靶点，将药物送到癌细胞，并将其杀死！
乳腺癌的靶点选择
乳腺癌的靶点选择
靶向治疗在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，药物进入人体后，将精确地与致癌位点结合并发生作用。所以使用靶向药物进行治疗，最为关键的就是选择合适的靶点。
目前已经探明的乳腺癌靶点主要有人类表皮生长因子受体2 ( HER-2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)信号通路、血管内皮生长因子( VEGF)、上皮生长因子受体( EGFR)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( PARP)和周期蛋白依赖性激酶4 /6( CDK4/6)。
乳腺癌的靶向治疗药物
乳腺癌的靶向治疗药物
01
HER2靶点的靶向药物
人表皮生长因子受体2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。
针对这类HER2过表达的患者，抗HER2治疗需要始终放在首位，并且应全程坚持抗HER2治疗。
目前，国内已经上市的抗HER2治疗药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等。
02
CDK4/6靶点的靶向药物——CDK4/6抑制剂
细胞周期素依赖激酶4/6（CDK4/6）抑制剂已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于晚期乳腺癌的一线及二线治疗。
CDK4/6抑制剂是新型靶向治疗药物，与内分泌单一疗法相比，CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合可显著延长HR+/HER2-型晚期乳腺癌患者的无进展生存期。
第二代被FDA批准上市的CDK抑制剂包括Palbociclib（帕博西尼），Ribociclib（瑞博西林）和Abemaciclib（玻玛西林），是选择性CDK4/6抑制剂，最近的临床研究结果表明，其与内分泌治疗联合应用，可以显著提高临床疗效。
面对星辰大海，永葆希望之光，乳腺癌的治疗充满光明；期待每个乳腺癌患者可以挺胸抬头走向未来。
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活动预告
2021年全国肿瘤防治宣传周系列活动第二日
活动一 | “乳”此绽放 | 乳腺癌专家公益科普讲座
直播嘉宾：
汪成 主任医师
上海第九人民医院黄埔分院乳腺外科
直播主题：
《揭开红颜杀手的神秘面纱——乳腺癌：预防、筛查、诊断、治疗、康复》
活动二 |中国首部PD-1免疫治疗肺癌患者指南启动会
2021年全国肿瘤防治宣传周系列活动第二日
活动三 |抗癌零距离 · 专家伴你行 肿瘤患者连线直播
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