假性痛风是什么?易与哪些疾病误诊?

假性痛风(pseudogout/chondrocalcinosis)是指焦磷酸钙双水化物(Ca2P2O7·2H2O)结晶(calcium pyrophosphate dehydrate,CPPD)沉着于关节软骨所致的疾病,是一种代谢性疾病,致病因素为焦磷酸钙。由于它是在1961年研究痛风的关节液时发现的,故称为假性痛风。它又可称焦磷酸钙双水化物沉积症或软骨钙化症,是由焦磷酸钙双水化物结晶诱发的滑膜炎。好发于中老年,男女均可发病。有家族遗传史,最常累及膝关节,其次为踝、腕、肘、髖、肩、掌指/跖趾关节,关节旁也可出现小硬结。可出现急性关节炎的症状,临床上容易漏诊或误诊为类风湿关节炎或骨关节炎。从关节腔内可查出焦磷钙结晶,X线特点可见半月板,软骨关节面和软骨盘钙化。

病理生理机制

焦磷酸钙可沉积于关节内结构如滑膜、软骨表面,亦可沉积于关节囊、肌腱和韧带以及椎间盘、耻骨联合、腕关节三角纤维软骨等处,其中以沉积于关节引起的假性痛风性关节炎症状最为突出。焦磷酸钙沉积的机制不详,现多认为与局部无机焦磷酸增加和软骨糖蛋白抑制无机焦磷酸沉积的作用减弱有关。

假性痛风发病的危险因素为:

1.高龄:老年人更易患假性痛风,因为CPPD结晶在老年人的关节中更常见。

2.关节损伤:关节严重外伤或关节置换手术一类的关节损伤,均会增加关节内形成CPPD结晶的风险。

3.遗传疾病:带有CPPD结晶沉积易感性的基因可通过遗传在种族内传递。患有家族性软骨钙质沉着症的人,早期便可出现CPPD结晶病的症状和体征。

4.体内铁蓄积过多(血色病):这种遗传病可导致关节周围器官和组织中蓄积过多的铁,进而导致CPPD结晶的产生。

临床表现

假性痛风对诱因(创伤、外科手术或疾病)反应需时较短,数小时即可出现炎症反应,炎症过程较短。其最多见于大关节,可累及单个关节,亦可同时累及多个关节,单关节发病时以膝关节最多,多关节发病时几乎总是累及膝关节,膝关节约占受累部位的一半,其次为肩、肘、腕、踝,及包括第一跖趾关节在内的其他滑膜关节。

焦磷酸钙进入关节腔后沉积于关节软骨、滑膜和半月板表面,可逐渐聚合增大形成大块结晶。该病疼痛症状相对轻微,虽然关节肿胀明显,但抽吸关节液后,疼痛可立即缓解,且从不发生溃破。

分类

1.家族性假性痛风患者发病年龄较早,性别无差异,临床症状表现不一,有的和痛风相似,即急性发病而有间歇期,有的为多关节发病,症状持续,易误诊为类风湿关节炎。

2.散发性假性痛风(原因不明性)。

3.继发于其他代谢疾病假性痛风,如甲状旁腺功能亢进症、痛风、肝豆状核变性等。

4.创伤或外科手术后假性痛风。

相关检查

X线表现主要为全身多发性大关节软骨表面及腰椎间盘、耻骨联合纤维软骨内钙化影,如线状,短条状,以及关节囊、肌腱韧带附着处钙化影(图1)。随病史延长,多发大关节骨边缘、髁间突、关节盂等骨增生呈进行性改变,关节间隙轻度变窄。一般无明显关节组成骨的破坏吸收及关节畸形。

图1 假性痛风患者右侧膝关节前后位X线片,可见膝关节内外侧关节软骨内均出现明显的钙化线(箭头所示)

诊断

关节液穿刺检查出杆状或平行管状CPPD结晶即可诊断。在白细胞内可见到被吞噬的结晶或在液体中有游离的结晶漂浮。偏振光学显微镜下呈弱双折射。关节软骨尤其是纤维软骨线状钙化这一X线表现支持诊断。

鉴别诊断

1.痛风性关节炎
常由于嘌呤饮食和饮酒而诱发。最常累及第一跖趾关节,大关节受累不常见。炎症时疼痛明显。痛风对诱发因子(外伤、汞利尿剂等)反应的潜伏时间较长,需数天才出现红肿反应。如有痛风石,可破溃而出。痛风患者的结晶为尿酸盐,在普通光学显微镜下呈针状,在偏振光显微镜下呈强双折射。口服秋水仙碱或别嘌醇等治疗痛风病药物疗效佳。

2.风湿性关节炎
多见于青少年,呈游走性大关节炎,炎症消退后关节病变和功能可以完全恢复,常伴有心脏炎、皮下结节、环形红斑等,抗“O”滴度高,对水杨酸制剂的疗效好,无特殊X线征。

治疗

(一)非手术治疗
1.一般治疗急性期卧床休息,抬高患肢,避免关节过度活动和外伤。
2.非甾体抗炎药关节炎急性发作时,可选用吲哚美辛、布洛芬缓释胶囊或双氯芬酸等对症治疗。
3.糖皮质激素 急性发作期,行关节渗液抽吸后,予利美达松2.5~5mg/次,关节腔内注射。

(二)手术治疗
关节破坏较少者可关节镜下直接冲洗,清除关节内结晶和增生滑膜,效果更佳。关节镜技术能同时确诊和治疗假性痛风性关节炎,延缓或阻断疾病进程,挽救关节功能,而且损伤小,是诊治假性痛风病的较好方法。关节严重破坏者,行人工关节置换术。

病例资料

患者男性,54岁,10年前无明显诱因出现双膝、双肩关节持续性、对称性疼痛,伴晨僵,时间为30分钟,在当地医院予中药外敷(具体不详)、针灸治疗,症状略有减轻,未规律治疗。2年前双膝、踝、双肩关节再度出现疼痛,伴有肿胀、晨僵,同时左眼弥漫性充血,于外院诊断为“类风湿关节炎”。予NSAIDS药物及激素治疗,病情有改善,但仍间断反复。3周前上述症状加重,双膝关节、右踝关节突然肿胀,关节局部皮肤发红,疼痛剧烈严重影响睡眠,一周前双肩关节又出现类似症状,为求进一步诊治收入院。

患者既往体健,无高血压、高血脂病史。

查体可见:右内、外踝关节肿胀,局部皮肤发红,皮温升高,活动明显受限,双膝关节弥漫性肿胀,浮髌征阳性。双肩关节红肿,肩峰下压痛明显,上举受限。

实验室检查:血沉:85mm/h,C反应蛋白4.87mg/dl,C451.17mg/dl,ANA、抗ENA(一),APA、AKA抗CCP抗体(.),血钾2.6mmol/L,血氯90.3mmol/L,血钙2.47mmoⅣL,甲功五项、免疫五项ASO、RF均阴性,血尿酸217umol/L。

双膝双踝正位片示:双侧胫骨髁间嵴变尖,内侧为著,双膝关节面尚整,左膝关节间隙略变窄。双侧半月板可见钙化。

特殊实验室检查:右踝关节穿刺液淡黄透明,偏振光显微镜下可见焦磷酸盐结晶。

诊断为“焦磷酸钙沉积病”(cPDD)给予乐松、奇曼丁、补达秀治疗。

参考资料:
1.王红,李嗣钊,赵义,俞乃昌,李小霞.假性痛风误诊为类风湿关节炎病例一例[C].北京:北京医学会,2009:34
2.《中华骨科学.关节外科卷》

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