门诊遇到「硝苯地平 氨氯地平」联合降压的患者,怎么办?
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硝苯地平、氨氯地平为同类药物
我们知道,钙离子通道拮抗剂(CCB)包括二氢吡啶类 CCB 和非二氢吡啶类 CCB 两类,主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,发挥扩张血管、降低血压的作用。
硝苯地平和氨氯地平均为二氢吡啶类 CCB,结构和药理学效应相似:
可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内库释放,而不改变血浆钙离子浓度;能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低,减轻心脏后负荷。
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难治性高血压可否联用?
难治性高血压是指在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量 3 种或 3 种以上降压药物(包括利尿剂)一个月以上血压仍未达标;或服用 4 种或 4 种以上降压药物血压才能有效控制。
因此,在考虑联合用药之前,首先需明确患者确实为难治性高血压。
目前,临床针对难治性高血压和肾性高血压,常用的两种 CCB 类药物联合治疗方案为:1)氨氯地平联合硝苯地平;2)氨氯地平(或硝苯地平)联合地尔硫䓬。
如前所述,硝苯地平与氨氯地平为同类药物,两者联合治疗高血压缺乏循证证据,并可增加踝部水肿等不良反应的发生率。
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氨氯地平/硝苯地平与地尔硫䓬能否联用?
1)药代动力学方面:不同种类的 CCB 在药代动力学上有一定的相互作用。地尔硫䓬为 CYP450 抑制剂,可提高经 CYP3A4 代谢的硝苯地平的血药浓度。
2)药效学方面:不同结构的药物可影响 CCB 与受体之间的亲和力。
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小 结
硝苯地平 + 氨氯地平联合应用证据不足,且可增加不良反应的发生率;
针对难治性高血压,在使用一种 CCB 联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI/ARB)和利尿剂及严格控制钠盐摄入的情况下,血压仍不达标者,可增加 CCB 的剂量,甚至将二氢吡啶类与非二氢吡啶类 CCB 合用。