指南力荐，医保护航，好药惠及更多患者

约一半的中国肺腺癌患者伴有EGFR突变，其中80-90%的EGFR突变为19号外显子缺失（19del）或21号外显子L858R突变。针对这类突变人群，目前上市的EGFR-TKIs包括一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）、二代EGFR-TKI（阿法替尼和达可替尼）和三代EGFR-TKI（奥希替尼等）中。今年ASCO会议报道了一项III期AENEAS研究结果，和吉非替尼相比，三代EGFR-TKI阿美替尼一线治疗EGFR突变的肺癌患者，中位无进展生存期PFS显著延长了9.4个月（19.3个月vs 9.9个月，HR 0.46，P < 0.0001），但中位总生存期OS尚未达到^[1]。奥希替尼和阿美替尼同为3代EGFR-TKI，两者能否直接比较呢？

No.1两大三代EGFR靶向药物一线治疗：中位PFS数值仅相差0.4个月，HR数值相同，但不同研究的数据无法直接对比

头对头研究是评价不同药物之间疗效的最有说服力的研究方法。比如，III期AENEAS研究共纳入429 例携带 EGFR 19 del或 L858R 突变的初治的晚期 NSCLC 患者，1:1 随机接受阿美替尼(n=214)或吉非替尼(n=215)治疗。结果显示，该研究达到主要研究终点PFS，阿美替尼组患者的中位PFS对比吉非替尼组为 19.3 个月 vs 9.9 个月（HR 0.46，95%CI: 0.36-0.60；P < 0.0001）。结论是：和吉非替尼相比，阿美替尼一线治疗显著提高患者的PFS。

III期FLAURA研究共纳入556例初治的携带19del或21L858R突变的患者，1:1 随机分为奥希替尼组（n=279）或一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼组（n=277）。结果显示，研究达到主要研究终点PFS，与吉非替尼/厄洛替尼组相比，奥希替尼组患者的中位PFS为 18.9个月 vs 10.2 个月（HR 0.46，95%CI: 0.37-0.57，P < 0.0001）^[2,3]。结论是：和吉非替尼/厄洛替尼相比，奥希替尼一线治疗显著提高患者的PFS。

这样通过同一个临床试验的头对头比较得出的结论是较为可信的，然而，将不同研究中的数据进行直接对比是不科学的，这是因为两个不同的试验中存在很多混杂因素（如患者基线特征，随访时间等）。单从PFS数值上来看，阿美替尼组中位PFS为 19.3 个月（vs 9.9 个月，HR 0.46，P < 0.0001） ，奥希替尼组为18.9个月（vs 10.2个月，HR 0.46，P < 0.0001） 。两组在主要研究终点PFS的数值上只相差0.4个月，且HR数值均为0.46，即针对初治的EGFR突变肺癌患者，一线选择阿美替尼或者奥希替尼均降低54%的疾病进展或死亡风险，因此单从PFS数值的角度亦无法得出孰优孰劣的结论。

No.2奥希替尼是首个且目前唯一一个一线OS近39个月的靶向药物

对于晚期肺癌患者，治疗的目的是提高患者的生活质量、延长患者的总生存期OS，因此药物在临床试验中呈现的OS数据就显得非常重要，这也是为什么OS被认为是评估肿瘤药物疗效的金标准。AENEAS研究与FLAURA研究均将OS作为次要研究终点。遗憾的是，在本次ASCO年会中，阿美替尼一线治疗EGFR突变的肺癌患者的OS数据还未达到，因此阿美替尼一线治疗的PFS获益是否可以转变成OS的获益也成为大家关注的焦点，仍有待未来进一步数据的公布。

而奥希替尼在2019年ESMO大会中正式公布奥希替尼在III期临床试验FLAURA 研究达到关键次要研究终点OS，实现历史性突破！奥希替尼治疗组的中位OS为38.6个月（95%CI：34.5-41.8），相较于一代TKI组的31.8个月（95%CI：26.6-36.0），延长了6.8个月的生存时间^[4]，具有显著统计学意义及临床意义（HR=0.799；95%CI：0.641-0.997；P=0.0462）！这是首个一线单药治疗EGFR突变阳性NSCLC的OS超过3年的靶向药物。

No.3奥希替尼一、二线适应症均纳入医保，国内外指南一致推荐

对于药物的临床使用，除了考虑药物的疗效之外，还需要考虑药物的适应症以及药价等因素，目前奥希替尼一、二线适应症均纳入医保，是目前唯一一个一、二线治疗均被纳入医保的肺癌三代靶向药物。

基于FLAURA临床研究数据，各大临床指南（NCCN ; ESMO ; CSCO 等指南）^[5，6，7]，针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者一线治疗中均推荐奥希替尼作为优选治疗方案。

No.4一线首选，惠及中国患者

奥希替尼自中国上市四年以来已造福成千上万的肺癌患者，作为EGFRm+一线治疗中目前唯一有适应症的三代EGFR-TKI，奥希替尼单药一线治疗给患者带来了38.6 个月中位OS，且安全性良好，已获得了国内外四大权威指南一致最高级别推荐，在EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗中的地位毋庸置疑。

参考资料

[1]2021 ASCO abstract #9013

[2]N Engl J Med 2018; 378:113-125

[3]2017 ESMO, LBA2_PR

[4] N Engl J Med 2020; 382:41-50

[5] NCCN Guidelines Version 4. 2021 of Non-Small Cell Lung Cancer Hiroaki Akamatsu, Kiichiro Ninomiya, Hirotsugu Kenmotsu, et al. The Japanese Lung Cancer Society Guideline for non-small cell lung cancer, stage IV[J]. Int J Clin Oncol. 2019 ;24(7):731-770.

[6] D. Planchard, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2018

2020中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.

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