如何避免遗传漂变带来的影响?

首先是要做好记录,在小鼠饲养繁育过程中,及时用文字的方式记录小鼠的来源(合格的小鼠供应商对基因漂变有着严格的控制),基因型,繁育方式,代次,及时观察小鼠表型,从而在实验出现问题时能够回溯小鼠的变化。

然而记录本质上并没有解决遗传漂变的问题,那如何避免小鼠发生遗传漂变呢?

我们终极策略是适时更新遗传背景。一般来说,每5-10代更新小鼠的遗传背景,就可以大大减小遗传漂变发生的概率。

如何更新?首先我们在购买小鼠后,应对小鼠的遗传物质进行冷冻,例如精子或胚胎。当遗传漂变发生时,可以重新复苏小鼠,更新小鼠品系。

其次,通过同适当的近交系或杂交系进行回交来“更新”品系的遗传背景。为了性染色体的更新,需同时和雌鼠和雄鼠进行交配。交配策略可见下图:

Fig.3 小鼠回交策略

1. 用“可能发生漂变”鼠群中的纯合雌鼠(蓝色XX染色体)与野生型近交系雄鼠(红色XY 染色体)进行交配,得到均为杂合子的幼鼠 (N1)。

2. 在下一代繁育中,用一只N1杂合雄鼠(蓝色X,红色Y)与野生型近交系雌鼠(红色 XX)交配,得到N2回交系。

3. 重复步骤2:用一只N2杂合雄鼠(现为红色XY)并与近交系雌鼠(红色XX)交配,以产生N3回交系。

4. 最后,让N3杂合子的雌鼠和雄鼠(所有性染色体现在都已经过“更新”,均为红色)交配,使得有敲除位点的一对等位基因重新成为纯合(图中未显示纯合的未突变基因)。

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