【氢医学·科研】饱和氢气盐溶液对高龄大鼠肾脏衰老的影响
饱和氢气盐溶液对高龄大鼠肾脏衰老的影响
随着我国进入老龄社会,慢性疾病也日益增加。其中,衰老相关的慢性肾脏疾病越来越受到学者重视。人进入老年,肾脏呈衰老的表现,不但体积逐渐缩小,功能也逐年降低。肾脏衰老的自由基学说认为,衰老是自由基的不 良反应引起的。研究表明,氢气可中和缺血再灌注过程中产生的自由基,发挥抗氧化损伤作用。今天给大家带来的研究是以肾脏衰老的自由基学说为理论基础,观察饱和氢气盐溶液对肾脏衰老的影响,以此来探讨其发挥抗肾脏衰老的机制。
实验选取10只清洁健康雄性成年 (3~4月)SD大鼠为成年组,体质量300 ~350 g;另选取20只清洁级健康雄性高龄(18 ~20 月)SD大鼠,体质量480~600 g ,随机分成2组,高龄组(n= 10 )和饱和氢气盐溶液组 (H组,n = 10 )。将高压氢气(输出压力0.4 M Pa)通入0 .9%氯化钠 6 h 以达到饱和,灭菌 ,4摄氏度保存。成年组及高龄组 以 5 m L·kg~d-1 。生理盐水灌胃,H 组以5 m L·kg~d-1 饱和氢气盐溶液灌胃,其他条件等同。8周后,收集所有大鼠肾脏组织 。
与成年组相比,高龄组SOD活力明显降低,丙二醛和 8-OHdG的含量明显升高;与高龄组相比,H组SOD活力明显升高,丙二醛和8-OHdG明显降低。
正常细胞内存在清除自由基的防御系统 ,如SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、维生素E 、醌类物质等电子受体。它们的主要功能是及时清除机体生成的过量自由基,以防止其对组织细胞产生毒害作用。SOD是其中最重要的一种,可以使超氧阴离子自由基发生歧化反应 ,从而消除其对机体的氧化损伤(上图中SOD数值越高越好)。而自由基诱导的DNA损伤主要是指DNA链上的鸟嘌呤碱基C一8位受到羟自由基及单线态氧的攻击而发生羟化 ,生成加合物8-OHdG,使DNA受损,复制代谢能力降低 ,最终导致衰老(上图中8-OHdG数值越低越好)。
SIRT1基因在能量限制 (caloric restriction,CR )中发挥抗衰老作用,故被认为是长寿基因。SIRT1通过参与调节细胞的增殖、分化、代谢、凋亡和衰老。增强细胞的氧化应激和抗凋亡能力,参与细胞寿命的延长。抑制凋亡的进行,进而促进细胞的生存,延长其寿命。本实验结果显示,与成年组相比,高龄组肾脏 SIRT1的表达显著降低 ;而H组SIRT1的表达较高龄组增高了5倍多,说明随着年龄的增加,SIRT1的表达伴随衰老的进行呈现出下降趋势,而饱和氢气盐溶液可上调SIRT1的表达,起到一定的抗衰老作用。
综上所述,本研究表明,随着年龄的增长,肾脏出现衰老的表现 ,如SOD活性降低,丙二醛、8-OHdG量升高 ,对抗自由基能力下降,脂质过氧化产物增加,细胞DNA受到损伤,而饱和氢气盐溶液能够显著改善上述情况,其抗衰老作用可能与影响p53 ,p16 ,SIRT1的表达有关。
来源:江苏大学学报
作者:袁晓亮,何小舟 ,许贤林 ,范敏