产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌的抗感染治疗

临床药师总结

一

什么是超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）？

ESBLs是细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了耐受第三代及四代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等，氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力。

常见的产ESBLs细菌有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌等。

二

耐药性及传播途径

ESBLs是由质粒介导的一类β-内酰胺酶菌，能水解含氧亚氨基的β-内酰胺类的抗菌药物，并可被β-内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸）所抑制，致使产ESBLs细菌对β-内酰胺类耐药。产ESBLs细菌可以发生垂直传播(克隆传播)，也可以通过质粒或转座子将产酶基因水平传播给敏感的非产酶细菌，形成多重耐药。ESBLs对β-内酰胺类及三代头孢高度耐药，达100%，并且对氨基糖苷类，喹诺酮类，四环素类和磺胺类药物也有较高的耐药率。这可能与产ESBLs的菌株还携带氨基糖苷类，喹诺酮类的耐药基因有关。

三

抗菌药物的选择

对产ESBLs细菌，青霉素类和头孢菌素耐药。即使体外试验对某些青霉素类、头孢菌素敏感，临床上也应视为耐药，原则上不选用。

1、碳青霉烯类

对产ESBLs菌敏感性很高，是首选药物。用于产ESBLs菌的社区感染，院内感染如重症监护病房的呼吸机相关肺炎（经验性治疗）。药物包括亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南、帕尼培南等（其中美罗培南和帕尼培南可用于中枢系统感染）

2、头霉素类

对产ESBLs菌具有良好的抗菌作用，是次选药物。临床上常与氨基糖苷类抗菌药物联用。代表药物：头孢西丁，头孢美唑。

3、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂

用于产ESBLs菌所致的轻中度感染，对重度感染不作为首选药物。代表药物：头孢哌酮舒巴坦，哌拉西林他唑巴坦。

4、其他

氨基糖苷类：阿米卡星，庆大霉素。作为产ESBLs菌严重感染的联合用药之一。喹诺酮类：产ESBLs菌引起的轻中度感染，如尿路感染。但产ESBLs菌对喹诺酮类的耐药性不断增加，限制了喹诺酮类药物在产ESBLs菌感染中的应用。