BTK基因是什么？

BTK基因，英文全称Bruton tyrosine kinase，编码Bruton酪氨酸激酶。BTK属于高度保守的非受体酪氨酸激酶TEC家族，也是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键组成部分，参与B细胞的增殖、运输、趋化和黏附。BTK包含五个结构域：与SRC激酶同源的SH2和SH3、催化结构域、具有氨基末端的pleckstrin同源(PH)结构域和富含脯氨酸的TEC同源(TH)结构域。BCR复合物与二硫键连接的Igα-Igβ异二聚体非共价结合。在抗原与BCR结合后,SRC家族蛋白酪氨酸激酶LYN磷酸化Igα和Igβ免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM),从而产生SYK的停靠位点，同时，LYN磷酸化BCR共受体CD19的细胞质尾部中的酪氨酸残基,这使得能够结合和激活PI3K，PI3K通过PH结构域相互作用将BTK从细胞质吸引至细胞膜,同时SYK和LYN通过Y551的反式磷酸化完全激活BTK，活化的BTK将PLCy2磷酸化，以此分解PIP2为IP3和DAG，从而激活NFκB信号通路。BTK基因位于X染色体，该基因缺陷会引发X连锁性丙种球蛋白血症(XLA)。

图1. BTK在信号级联中的位置的示意图[1]