【脉铂医药】MedBio|883065-90-5|BI 78D3技术资料

1、BI-78D3物理参数：常用名BI-78D3英文名BI-78D3CAS号883065-90-5分子量379.37100密度1.922g/cm3沸点705.721ºC at 760 mmHg分子式C13H9N5O5S2熔点无资料闪点380.606ºC2、BI-78D3技术资料：体外研究BI-78D3，剂量依赖性地抑制体外和细胞中JNK底物的磷酸化。 BI-78D3能够与JIP1的D-结构域（氨基酸153-163; pepJIP1）竞争JNK1结合（IC50 = 500nM）。使用相同的体外LanthaScreen激酶测定和相同的ATF2底物，发现BI-78D3相对于p38α活性低100倍，p38α是MAPK家族的成员，与JNK具有高度结构相似性，并且对mTOR和PI3完全无活性。 - 激酶（α-同种型），两种不相关的蛋白激酶。此外，Lineweaver-Burk分析清楚地表明BI-78D3与ATF2竞争结合JNK1，表观Ki值为200 nM。为了在复杂的细胞环境中分析BI-78D3的特性，使用基于细胞的LanthaScreen激酶测定法。在该测定中，BI-78D3能够抑制TNF-α刺激的细胞中c-Jun的磷酸化（EC50 =12.4μM）[1]。体内研究通过使用JNK1 - / - 和JNK2 - / - 小鼠的研究已经建立了ConA诱导的肝衰竭，TNF受体信号传导和JNK功能之间的联系。对于该分析，胰岛素不敏感小鼠在胰岛素注射前30分钟仅用25mg / kg BI-78D3注射一次。然后测量胰岛素对血糖水平的影响。与载体对照相比，BI-78D3导致血糖水平的统计学显着降低。因此，BI-78D3消除ConA诱导的肝损伤和恢复胰岛素敏感性的能力与其作为有效JNK抑制剂的所提出的功能一致。液相色谱/质谱生物利用度分析表明BI-78D3具有良好的微粒体和血浆稳定性（T1 / 2 = 54分钟）[1]。激酶实验用于c-Jun和ATF2磷酸化的基于细胞的激酶测定通过使用LanthaScreen c-Jun（1-79）HeLa和LanthaScreen ATF2（19-106）A549细胞系进行，其稳定表达GFP-c-Jun 1-79和GFP-ATF2分别为19-106。通过测量铽标记的磷酸特异性抗体和GFP融合蛋白之间的时间分辨FRET（TR-FRET）来确定磷酸化。将细胞接种于白色组织培养物处理的384孔板中，密度为10,000个细胞/孔，在32μl测定培养基中（补充有1％活性炭/葡聚糖处理的FBS，100U / mL青霉素和100μg/ mL链霉素，0.1） mM非必需氨基酸，1mM丙酮酸钠，25mM Hepes，pH 7.3，并且缺少酚红）。孵育过夜后，用BI-78D3（0.001,0.01,0.1,1,10和100μM）预处理细胞60分钟，然后用2 ng / mL刺激JNK和p38的TNF-α刺激30分钟。 。然后通过抽吸除去培养基，通过加入20μL裂解缓冲液（20mM Tris·HCl，pH 7.6,5mM EDTA，1％Nonidet P-40替代品，5mM NaF，150mM NaCl，和1：100蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物，分别为SIGMA P8340和P2850）。裂解缓冲液包含2nM铽标记的抗pc-Jun（pSer73）或抗pATF2（pThr71）检测抗体。在室温下使测定平衡1小时后，在BMG Pherastar荧光板读数器上测定TR-FRET发射比（在340nm激发，发射520nm和490nm;100μs滞后时间，200μs积分时间，发射比= Em520 / Em 490）[1]。3、BI-78D3同类产品列表：品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13977KT 5720KT 5720108068-98-0250ug≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13894PKA inhibitor fragment (6-22) amidePKA inhibitor fragment (6-22) amide121932-06-75mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13895U0126-EtOHU0126-EtOH1173097-76-110mM (in 1mL DMSO)≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13963L-779,450L-779,450303727-31-310mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13948Pexmetinib (ARRY-614)Pexmetinib (ARRY-614)945614-12-05mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13898BRAF inhibitorBRAF inhibitor918505-61-010mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13925MEK Inhibitor SetMEK Inhibitor SetNone1 Set≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13947SCH772984 TFA(free base)SCH772984 TFA(free base)942183-80-450mg≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13977KT 5720KT 5720108068-98-0500ug≥98%品牌货号中文名称英文名称CAS包装纯度MedBioMED13932SB 203580 hydrochlorideSB 203580 hydrochloride869185-85-325mg≥98%