重磅肿瘤新药entrectinib获得FDA优先审查

罗氏2月20日宣布，FDA已接受该公司entrectinib的新药申请（NDA），并授予该药治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性，局部晚期或转移性实体肿瘤的成人和儿童患者的优先审查。其中包括先前的治疗后进展或在没有可接受的标准治疗的转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗。预计FDA将在2019年8月18日之前做出审批决定。

Entrectinib（RXDX-101）是一种选择性的、可口服的、有CNS活性的、酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体肿瘤。该药可通过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）；可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

Entrectinib的NDA是基于关键的Ⅱ期临床试验STARTRK-2，I期临床试验STARTRK-1和I期临床试验ALKA-372-001以及I/Ib期STARTRK-NG研究的综合分析结果的数据。迄今为止在研究中评估的肿瘤类型包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科疾病，神经内分泌癌，非小细胞肺癌，唾液腺癌，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。

FDA和EMA已分别于2017年5月和10月授予了entrectinib突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。在日本，entrectinib于2018年3月获得了SAKIGAKE资格（创新药物）。此前，FDA已授予entrectinib突破性疗法认定，用于NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤成年和儿童患者。

Entrectinib的“广谱”抗癌特性有可能重新定义癌症患者个体化治疗，目前Entrectinib已成为罗氏旗下未来之星，并与Foundation Medicine合作，有望在癌症个体化治疗领域崭露头角。

“Entrectinib代表了一种独特的癌症治疗方法，可以针对一系列难以治疗和罕见的NTRK融合阳性肿瘤以及治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌，无论其发病位置如何” 罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，“通过将全面的基因组分析与可行的靶向治疗相结合，我们正在推进我们的个性化医疗目标，为每位患者找到合适的治疗方法。我们正在与FDA密切合作，尽快提供这种潜在的新选择。“

值得一提的是，entrectinib并非罗氏内部研发，而是在2017年年底耗资17亿收购Ignyta后获得。Ignyta是一家专注于肿瘤精准医疗的美国生物技术公司，此次收购，除了核心产品entrectinib之外，罗氏还收获了该公司多个精准医疗候选产品，包括：RET抑制剂RXDX-105、Hh/SMO抑制剂taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制剂RXDX-106。

2018年7月，罗氏控股的日本药企中外制药（Chugai）宣布，已与罗氏达成了一项授权协议，中外制药将获得entrectinib在日本市场的独家开发和营销权利，同时将支付罗氏相关的前期款及里程碑款项。