IO combo再添新丁？高选择性抑制TGFβ1激活的SRK-181

本来准备拖到周末发的，无奈前辈鞭策，赶紧码了出来

Scholar将会开发高选择性抑制TGFβ1激活的SRK-181来克服对免疫检查点抑制剂的抵抗

Scholar Rock to Develop Cancer Immunotherapy Product Candidate, SRK-181, a Selective Inhibitor of TGFβ1 Activation, to Overcome Checkpoint Inhibitor Resistance

专注于研究蛋白生长因子治疗系列疾病的Scholar Rock宣布基于临床前数据和转化考虑，将高度特异性抑制TGFβ1激活的SRK-181列为其首个TGFβ1肿瘤免疫领域的开发产品，计划2020年中期开展实体瘤的临床。公司主席兼首席执行长Nagesh Mahanthappa博士解释道：“多数肿瘤患者无法对免疫检查点阻断治疗产生应答，我们就迫切的期望能从生长因子调控剂的管线中加速下一代产品的研发期望克服目前关键的抵抗机制。越来越多的证据表明升高的TGFβ1活性引起了免疫治疗的失败，我们看到SRK-181可以强效且高选择的抑制TGFβ1的激活来扩大可以从检查点阻断治疗（CBT）中获益的患者数”。

SRK-181是可以高亲和力、高选择性的结合并阻断潜在的TGFβ1激活的全人源抗体，同时证据显示不结合或极少结合潜在的TGFβ2和TGFβ3。SRK-181脱颖而出治疗对CBT抵抗的肿瘤的关键因素如下：

  • 在多个同行评议的研究中TGFβ信号已经成为对CBT抵抗的主要真凶

  • Scholar Rock分析的转化数据显示，在膀胱癌、NSCLC和黑色素瘤等CBT已经获批并且显示疗效的肿瘤中，TGFβ1的表达在所有isoform中最为突出

  • 临床前模型和一些临床相关性数据提示，TGFβ1阻止效应T细胞浸润，从而限制了免疫系统接触肿瘤

  • 临床前研究在CBT抵抗的同源小鼠肿瘤模型中发现SRK-181-mIgG1 (鼠版SRK-181) 联合anti-PD-1 antibody可以让效应T细胞在TME中浸润并扩增，引起肿瘤缩小或控制并有显著的生存获益

  • SRK-181在成年大鼠中的毒理学研究显示，由于高度选择性，即使加到每周100mg/kg的剂量连续4周，也没有发现药物相关毒性

总结一下：

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