帕金森病(PD)新药！协和麒麟Nourianz遭欧盟CHMP否决：美国耗时11年上市，治疗关闭期(OFF)事件!
协和麒麟Kyowa KirinNourianzistradefylline帕金森病PDOFF事件关闭期剂末运动波动来源：本站原创 2021-07-24 18:16在美国，Nourianz也非常波折，经历11年才获得批准，该药提供了一种新的非多巴胺药理学方法来治疗OFF事件。
2021年07月24日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）针对Nourianz（istradefylline片剂）的营销授权申请（MAA）发表了否定意见，该药申请的适应症为：作为基于左旋多巴治疗方案的辅助疗法，用于正在经历“OFF”事件(OFF episodes)的帕金森病（PD）成人患者。该药提供了一种新的非多巴胺药理学方法来治疗PD患者的“OFF”事件。协和麒麟表示，该公司仍然致力于Nourianz和PD患者，目前正在审查可用的选项，其中可能包括重新检查。在日本，istradefylline于2013年5月已经上市销售，品牌名为Nouriast，适用于接受含左旋多巴制剂治疗的PD患者，改善“疗效减退(wearing-off)”现象。在美国，该药于2019年8月底获FDA批准，以品牌名Nourianz上市销售，作为左旋多巴/卡比多巴的一种附加疗法，用于正在经历“OFF”事件的PD成人患者。值得一提的是，istradefylline在美国监管方面经历颇为坎坷。在2008年2月底，FDA发布一封完整回应函，拒绝批准该药。2019年3月初，协和麒麟公司再次向FDA提交了istradefylline的新药申请，最终赢得了FDA的点头，该药从最初被拒到获得美国批准，前后经历了长达十一年之久。协和麒麟国际公司总裁Abdul Mullick表示：“我们对CHMP的意见感到失望。然而，我们仍然对istradefylline的受益风险状况充满信心，并致力于改善帕金森病患者的生活，这一领域几十年来几乎没有创新疗法。目前很少有新的治疗方法可用于治疗帕金森病患者的剂末运动波动（end-of-dose motor fluctuation），我们相信istradefylline能够为帕金森病患者提供一个机会，使他们能够重新控制自己的“OFF”时间。我们仍然致力于在欧盟进行istradefylline的注册。”德累斯顿大学神经科主任Heinz Reichmann教授表示：“帕金森病是一种复杂的病症，它对每一位患者都有不同的影响，其特征是范围广泛的症状，会显著影响患者的生活质量。目前迫切需要为帕金森病患者提供创新的治疗方法，如istradefylline，以支持患者及其家人减少患者“OFF”时间。我希望CHMP重新考虑对istradefylline的科学立场。”
帕金森病（PD）是一种慢性、进行性、神经退行性疾病，主要运动症状表现为静止时震颤、僵硬和运动受损，非运动症状包括认知障碍和情绪障碍。该病被认为是由与大脑某些部位（如黑质和纹状体）多巴胺水平降低相关的进行性变性引起的。目前，口服左旋多巴是治疗PD的“金标准”，患者群体中服用该药的比例高达75%。然而，随时间推移病情的发展，左旋多巴不能发挥最佳作用，导致PD症状（运动和非运动）重新出现，这些时期被称为OFF期。OFF事件可能在一天中的任何时间发作，通常是早晨醒来后，并在一天内定期发作。OFF事件发作的特征是震颤、僵硬或行动缓慢，会扰乱患者进行日常活动的能力，给患者、家属和看护者造成沉重的负担。据估计，有多达40%-60%的PD患者会出现OFF事件，其发作频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。这些患者急需一种新的药物来有效控制OFF事件的发作。
istradefylline分子结构式（图片来源：medchemexpress.cn）istradefylline是一种口服给药的选择性腺苷A2A受体拮抗剂，腺苷是一种广泛分布于人体的神经调节剂，腺苷A2A受体属于G蛋白偶联受体。在大脑中，腺苷A2A受体被发现存在于基底神经节中。基底神经节在运动控制中起着这要作用，在帕金森病患者中，基底神经节被发现存在退化或异常。Nourianz用于正接受左旋多巴/卡比多巴治疗的PD患者控制“OFF”事件的有效性在4项为期12周的安慰剂对照临床研究中得到了证实，这些研究共入组了1143例患者。在全部4项研究中，与服用安慰剂的患者相比，服用Nourianz治疗的患者在每日“OFF”时间方面相对基线水平显著减少。研究中，服用Nourianz的患者最常见的不良反应是不自主的肌肉运动（运动障碍）、头晕、便秘、恶心、幻觉和失眠。需要注意的是，应用Nourianz治疗时，应监测患者是否出现运动障碍或现有运动障碍加重。如果出现幻觉、精神病行为或冲动/强迫行为，则应考虑减少剂量或停止使用Nourianz。另外，不建议在怀孕期间使用Nourianz。建议有生育潜力的女性患者在治疗过程中使用避孕药。（生物谷Bioon.com）原文出处：Kyowa Kirin Provides Update on Application for Marketing Authorisation of Istradefylline in Europe for the Treatment of 'OFF’ Episodes in People Living with Parkinson’s